蒋文文，张媛洁，李高攀，宋煜，吴水生

(福建中医药大学药学院，福建 福州 350122)

常绿钩吻碱(sempervirine，SPV，见图1)为钩吻中微量的育亨宾型生物碱，1949年从钩吻中首次分离，其化学结构和特征陆续被Nature、JACS等文献报道[1-2]，也逐渐因其具有显著抗肿瘤、镇痛抗炎等生物活性而被广泛关注[3-5]。课题组前期对钩吻生物碱单体进行抗肿瘤活性评价，发现SPV具有显著抗神经胶质瘤的作用，其有效抗肿瘤质量浓度低至0.273 μg·mL-1[6]。此外，课题组在给小鼠口服灌胃SPV 2 g·kg-1时发现小鼠于给药后1周内一直存活，且它对蟾蜍鼻纤毛也无毒性作用，提示其可能具有良好的安全性。因此，无论从有效性还是安全性方面皆证实SPV的成药性潜力巨大。截至目前SPV未有上市的产品，为了便于SPV的临床应用，课题组欲将SPV进行剂型开发，但国内外很少有关于SPV理化性质和生物学性质的研究报道。故本文对SPV进行了理化参数的研究，考察了SPV在不同pH磷酸盐缓冲溶液中的平衡溶解度和正辛醇-PBS系统的油水分配系数、并测定了SPV的解离常数，从而有助于预测药物在体内的吸收情况，并为其剂型设计提供依据。

图1 SPV的结构式

1 仪器与试药

Waters Acquity UPLC system超高效液相色谱仪(配有四元溶剂管理器、样品管理器和PDA检测器，沃特世公司)；pH计(常州奥豪斯仪器有限公司)；ZHWY-200D恒温培养振荡器(上海智城分析仪器制造有限公司)；H2050R高速冷冻离心机(湖南湘仪实验室仪器开发有限公司)；ME204E型万分之一电子天平(上海梅特勒-托利多仪器有限公司)；GT-2120QTS智能超声波清洗机(广东固特超声股份有限公司)；……