李玥璇，梁丽红，许茹，程培萱，肖超妮

(西北大学生命科学学院，陕西 西安 710069)

α-细辛醇[反式-3-(2,4,5-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-醇，MW=224]是抗癫痫中药石菖蒲和“胆南星-石菖蒲”复方中的活性成分，也是“远志-石菖蒲”及临床药物α-细辛脑胶囊体内代谢的核心效应物[1]。依据美国国立卫生研究院实施的抗癫痫药物开发程序，在3种不同癫痫模型的研究中发现，α-细辛醇的抗癫痫活性优于α-细辛脑胶囊、司替戊醇和卡马西平而其神经毒性却较低[2]。α-细辛醇可预防H2O2介导的SH-SY5Y细胞凋亡，具有一定的神经细胞保护作用[3]。α-细辛醇主要通过苯二氮卓结合位点对GABAA受体进行调控、通过抑制神经元细胞和神经胶质细胞LDH活性，从能量代谢角度控制癫痫发生和通过促进氧化物酶体增殖激活受体PPAR-γ发挥活性[4]。2016年，α-细辛醇获得中国发明专利证书(ZL201410692696.9)。

灌胃给药α-细辛醇在正常大鼠和癫痫大鼠的生物利用度较低，到达脑内的浓度更低从而影响疗效；静脉注射α-细辛醇在大鼠脑、心、脾、肾脏组织中均有分布，但是脑靶向特性却不甚清楚[5]。癫痫发作时患者意识丧失、肢体抽搐、精神异常、牙关紧闭，口服或注射等常规给药方式出现一定的难度，不适合于癫痫发作的急救和自救治疗。鼻腔给药利用大脑和鼻室通过嗅觉/三叉神经通路和外周循环相互连接，绕过血脑屏障将药物传递至大脑，避免胃肠和肝脏代谢提高药物的生物利用度[6-7]。鼻腔给药作为脑靶向给药方式之一，与口服和透皮给药相比，具有快速起效、非侵入性、易于给药等优点[8]。……