贺莎莎 刘进友 李书剑 田发发 方 佳

1）中南大学湘雅二医院，湖南 长沙 410011 2）河南省人民医院，河南 郑州 450003 3）中南大学湘雅医院，湖南 长沙 410008

血管性痴呆（vascular dementia，VD）是一组由多种脑血管因素导致的获得性认知功能障碍综合征，是仅次于阿尔茨海默病的第二大痴呆类型［1-2］。慢性脑灌注不足是VD认知功能障碍和海马神经元丢失的主要原因［3］。目前，VD的致病机制尚未完全阐明，治疗方法非常有限，不能阻止或减缓疾病的发生、进展，仅限于预防和治疗脑血管病及其危险因素，如高血压和糖尿病等［4-5］。

铁死亡是一种铁和脂质过氧化反应依赖的调控性细胞死亡方式，其在形态、生物化学及基因水平不同于其他类型的细胞死亡方式，如凋亡、坏死及自噬［6］。脂质过氧化和活性氧堆积是铁死亡的关键促发因素［7］。有报道VD模型大鼠海马CA1区与大脑皮质可观察到铁代谢紊乱及铁沉积现象［8］。脂质过氧化和氧化应激参与了VD模型大鼠海马神经元损伤的机制［9］。研究提示铁死亡可能参与了VD的致病机制，然而迄今为止，铁死亡在VD发生、发展中的作用及具体分子机制尚未阐明。

本研究拟通过改良双血管阻断法（2-vessel occulasion，2-VO）构建慢性脑低灌注致VD模型大鼠，探讨铁死亡在VD认知功能障碍发生、发展中的作用与机制，观察抑制铁死亡对VD模型大鼠认知功能的影响。

1 材料与方法

1.1 实验动物成年雄性SD大鼠36只，SPF级，体质量200～220 g，由中南大学湘雅医学院实验动物中心提供。动物房室温保持23～28℃，湿度50%～55%，通风条件好，饲养于12 h昼夜循环、饮水和食物充足的不锈钢笼中。……