王 威, 黄晓瑛, 王列平, 郑晓蕊, 刘康云, 王储备, 屈应莲

(1. 西安近代化学研究所 氟氮化工资源高效开发与利用国家重点实验室，陕西 西安 710065；2. 新乡学院 能源与燃料研究所，河南 新乡 453000)

由于1,3,4-噻二唑及其衍生物具有杀菌、杀虫、抗病毒、除草和植物生长调节等多种生物活性，该类型化合物的合成及生物活性研究一直都是杂环类农药创制领域关注的热点之一[1-4]。许多噻二唑杂环化合物已被开发为商品化农药，如除草剂氟噻草胺、丁噻咪草酮、噻黄隆和杀菌剂噻枯唑[1]。

2,5-取代-1,3,4-噻二唑衍生物作为1,3,4-噻二唑杂环结构中的重要结构类型，其母体结构1,3,4-噻二唑的2-位和5-位可进行取代修饰，通过引入不同的药效团进行结构的衍生化设计[3-5]。此外，氧杂环苯并二噁茂作为天然产物石蒜碱分子结构的关键药效团，具有杀螨[6]、杀虫[7]、抗真菌[8]、杀菌[9]、抗增殖[10]、抗艾滋病毒[11]等生物活性，常作为先导结构被用于合成衍生化合物。部分化合物已实现商品化，如西诺沙星(Cinoxacin)[12]和吡贝地尔(Piribedil)[13]。

Chart 1

Scheme 1

在以苯并二噁茂为基础的衍生化研究中，研究人员利用氟原子自身的独特物化性质，及其可改善有机分子母核生物活性的特点，通过在氧杂环苯并二噁茂的母核结构的2-位引入氟原子，4-位引入吡咯环，成功开发出了高效杀菌剂咯菌睛(Fludioxonil)[14]。

本文的研究兴趣在于，将天然产物或药物分子中的关键药效团引入到1，3，4-噻二唑分子结构的2-位或5-位，有望获得具有杀菌活性的1，3，4-噻二唑衍生物。根据活性亚结构拼接……