文·贾红蔚（天津医科大学总医院 内分泌代谢科）

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病机制主要为游离脂肪酸增多引起的胰岛素抵抗和氧化应激，这些患者常合并肥胖、糖尿病（T2DM）和高脂血症或高血压病，即代谢综合征，与胰岛素抵抗密切相关。研究提示NAFLD可能是胰岛素抵抗在肝脏的一种表现。国内相关T2DM 合并脂肪肝的流行病学调查显示我国T2DM 患者合并脂肪肝比例高达50%。T2DM 患者的。而合并脂肪肝的T2DM 患者肝硬化风险及死亡风险显著增加。

T2DM 患者 NAFLD 的发病率增高，原因如下：（1）T2DM 患者早期普遍存在胰岛素抵抗，而胰岛素抵抗是目前公认的 NAFLD 发病的最重要环节，现在最成熟的解释是“两个打击”理论：第一次打击是胰岛素抵抗所造成的血胰岛素水平升高、脂肪组织过度分解且释放游离脂肪酸（FFA）增多，造成肝细胞内脂肪积聚；反过来，过量的FFA可刺激胰腺β细胞分泌胰岛素，并合成 TG 沉积在肝脏，使肝脏对胰岛素的清除降低，同时，干扰肌肉组织对胰岛素的敏感性，进一步加重胰岛素抵抗及高胰岛素血症，形成恶性循环。第二次打击主要是氧化应激和脂质过氧化，使肝细胞破坏，导致炎症，甚至纤维化改变。（2）糖尿病患者瘦素升高，有学者证明，瘦素通过促进胰岛素抵抗和改变肝细胞中的胰岛素信号，从而促进肝细胞中脂肪酸含量增加，在肝脂肪变性发展中起着关键作用 。

NAFLD 与肥胖关系密切。体重指数（BMI） 是评价肥胖及人体脂肪量的重要指标。肥胖能导致及加重胰岛素抵抗，使周围组织对糖的利用及摄取能力下降，肝脏 FFA 水平增高，且内脏脂肪脂解作用增强，也增加了肝脏TG 水平，促进了肝脏脂肪沉积。……