陈超，孙建飞，魏海梁，冯冠强

1陕西中医药大学第一临床医学院，陕西 咸阳 712000

2陕西中医药大学附属医院普外科，陕西 咸阳 712000

目前，结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是第二大可导致肿瘤相关性死亡的疾病，其易转移及不良预后的特点，不断地为临床工作带来挑战。基质细胞在肿瘤进展和治疗反应中具有重要意义。肿瘤相关成纤维细胞（cancer associated fibroblast，CAF）是肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）中最活跃的组成部分，可通过分泌各种趋化因子和细胞因子与肿瘤细胞相互作用促进肿瘤血管生成、细胞增殖、迁移和转移。同时，许多 miRNA（miRNA-1246、miRNA-21、miRNA-329、miRNA-181a、miRNA-199a、miRNA-92a-3p、miRNA-17-5p和miRNA-24-3p等）组成的新型外泌体信号增强了CAF与肿瘤间的信息交流。外泌体miRNA通过靶向抑制目的基因在结直肠癌的增殖、迁移、侵袭、转移、干性、细胞耐药中发挥重要作用。因此对于CAF来源外泌体miRNA在此过程中扮演的角色越来越受到人们的关注。本文就CAF外泌体miRNA在TME中对CRC的影响作一综述，以期为深入探究CAF在CRC中的作用提供新的线索。

1 CAF与CRC

1.1 CAF

成纤维细胞是结缔组织最常见的成分，是肿瘤中CAF的主要来源之一。一般状况下，它们处于静止期，在有丝分裂中是无活性的，直到它们响应组织损伤或对不同类型的压力时，成纤维细胞的表型转化为激活状态。肿瘤可以比喻为“无法愈合的伤口”，肿瘤基质细胞的重建过程与伤口愈合有一些共同的相似之处。在肿瘤发生过程中，常驻成纤维细胞被肿瘤细胞和免疫细胞的信号激活，由此被称为CAF。这些信号分子包括CAF激活剂转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）、受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase，RTK）配体（如……