马文娟，郭军雄，王贞香

河西学院医学院医学技术系，甘肃 张掖 734000

程序性死亡受体1（programmed cell death 1，PDCD1，也称PD-1）是50～55 kD的Ⅰ型跨膜免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）超家族糖蛋白，具有细胞外结构，与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4，CTLA-4）、CD28和诱导共刺激分子（inducible costimulator molecule，ICOS）的序列一致性为21%～33%，但功能和配体特异性却不同。有研究证明，PD-1主要表达于细胞表面（膜），尤其是在活化的T细胞表面表达，可抑制细胞活化、细胞因子分泌；PD-1还可表达于活化的髓系细胞表面，如单核细胞、树突状细胞和自然杀伤（natural killer，NK）细胞等；也可以在T细胞和B细胞的细胞质中表达。PD-1有两种配体，即程序性死亡受体配体1（programmed cell death 1 ligand 1，PDCD1LG1，也称PD-L1）和程序性死亡受体配体2（programmed cell death 1 ligand 2，PDCD1LG2，也称PD-L2）。PD-L1可广泛表达于免疫细胞、非造血细胞（如血管内皮细胞）和各种肿瘤细胞内，

PD-L1

mRNA和PD-L1蛋白可在胎盘、脾脏、心脏、淋巴结和肝脏等正常组织和细胞中表达，但需要注意的是，正常组织中很少见组成型PD-L1蛋白。PD-1与PD-L1的相互作用可抑制T淋巴细胞存活、增殖和免疫效应，诱导抗原特异性T细胞凋亡，并促进CD4T细胞进入叉头框蛋白P3（forkhead box P3，FOXP3）调节性 T细胞中，同时抑制g干扰素（interferon-g，IFN-g）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）的产生，减少T细胞存活。组成型PD-L1可以在多种恶性肿瘤中表达上调，如肺癌、胃癌、宫颈癌、黑色素瘤等。研究显示，多数器官系统存在潜在的免疫检查点阻断抗体，可抑制免疫相关毒性靶点的作用，表明阻断PD-1和PD-L1间的相互作用与其他治疗方法具有协同作用，可能增强内源性抗肿瘤免疫能力。越来越多的证据表明，肿瘤免疫微环境在消化系统肿瘤的发生发展中必不可少。……