李 锦，李 晶，李娜娜，陈 宁，孟 岩，潘亭亭，张蔓丽，朱 军，田亚平 解放军总医院医学创新研究部 出生缺陷防控技术研究中心，北京 00853； 四川大学华西第二医院 国家出生缺陷监测中心，四川成都 60000

苯丙酮尿症(phenylketonuria，PKU)是一种常染色体隐性遗传的氨基酸代谢病，由苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydrozylase，PAH)活性的部分或完全缺失引起，会使苯丙氨酸在体内蓄积，导致患儿出现多系统损害[1-3]。PAH基因编码苯丙氨酸羟化酶，该基因突变可引起酶活性异常[1-3]。世界范围内，PKU发病率在性别上无统计学差异，但突变种类和频率存在明显地域和种族差异。美国白种人新生儿PKU发病率为1∶10 000，土耳其新生儿PKU发病率为1∶2 600，为全世界最高；芬兰和日本的新生儿PKU发病率最低，不足1∶100 000[4-6]。1985-2018年中国大陆研究显示PKU发病率为1∶11 144～11 614，且呈现“北高南低”趋势[7-13]。另外，欧美白种人PKU常见突变位点位于外显子12和内含子12，而中国大陆人群常见突变位点位于外显子7、外显子6和外显子12。可见PKU致病基因PAH的高度异质性[7-13]。突变种类和频率存在明显地域和种族差异，因此针对不同地域的基因突变检测是有必要的。PAH基因定位于常染色体12q23.2[14]。目前PAH突变数据库中已收录了100多种致病突变位点(http://www.biopku.org/pah)，突变类型多样，包含错义突变和无义突变(65.4%)、小缺失(11.2%)、剪切位点突变(12.8%)以及小插入(2.3%)。我国吉林、辽宁两省PAH 基因突变情况尚无相关报道。本文对80例患儿进行PAH基因1～13号外显子及其侧翼序列的一代测序，检测到的突变位点在患儿家系中进行验证，而后行突变位点分析，了解其突变特征。……