代谢综合征与细胞自噬的研究进展与展望
2021-11-11卢晨瑛吴进兰吴明江佟海滨
卢晨瑛 吴进兰 吴明江 佟海滨
代谢综合征(metabolic syndrome,MetS)是以肥胖和胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)为主要特征的临床综合征,已成为全球性的公共健康问题。当前针对MetS的治疗手段主要集中在通过热量限制和加强运动以减轻体质量,或通过药物干预改善血脂异常、高血压和高血糖症,但疗效均不甚理想。MetS的病因机制与能量代谢失衡密切相关,而能量代谢受到自噬的严格调控,体内自噬稳态的缺陷与代谢异常关系密切。因此,自噬在MetS的发生、发展中发挥重要作用。本文讨论了因营养状况改变而发生的自噬,以及自噬如何影响肥胖和MetS的发生发展,并探讨通过调节自噬重塑能量代谢稳态对MetS治疗的潜力。
1 MetS
MetS是一类复杂的疾病簇,主要包括血脂异常、高血压、葡萄糖稳态失调、高尿酸等。1998年,世界卫生组织(world health organization,WHO)首次明确定义IR为MetS的病理核心。对MetS的诊断标准除了IR外,还必须同时满足两个及以上附加诊断标准,包括肥胖、血糖血脂异常、高血压和微量白蛋白尿。美国国家胆固醇教育计划(national cholesterol education program,NCEP)成人治疗指南第三版(adult treatment panel III,ATP III)对MetS的定义进行了修订,认为如果满足以下五个标准中的三个及以上,则可诊断为MetS:①男性腰围超过40英寸,女性超过35英寸;②血压超过130/85 mmHg (1 mmHg≈0.133 kPa);③空腹三酰甘油(triglyceride,TG)水平超过150 mg/dL;④空腹高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平低于40 mg/dL(男性)或50 mg/dL(女性);⑤空腹血糖超过100 mg/dL。目前,NCEP ATP III对MetS的定义仍是临床使用最广泛的标准之一。
胰岛素是由胰岛β细胞产生的一种代谢激素,通过对高血糖的响应刺激组织对葡萄糖的摄取和利用。在骨骼肌和脂肪组织中,胰岛素通过调节葡萄糖转运蛋白(glucose transporters 4,GLUT4)的膜转运,从而增强细胞对葡萄糖的吸收。……
