石学淑，张永杰，祁向争

天津中医药大学第二附属医院消化科，天津 300150

胃癌是中国常见的恶性肿瘤之一，在全球范围内胃癌的发病率居第5位，病死率居第3位。胃癌的首选治疗方法是手术切除，其5年生存率低于25%，化疗对胃癌患者具有一定疗效，但对生存期的改善作用有限。美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南对于胃癌的治疗纳入了免疫治疗，目前对于胃癌患者，微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI）以及程序性死亡受体配体1（programmed cell death 1 ligand 1，PDCD1LG1，也称 PD-L1）的表达能够有效评估免疫治疗的疗效。然而大多数胃癌的病理复杂，分子种类多样，找到一种合适的生物标志物具有一定的挑战性。本文主要介绍几种常见和新型的免疫治疗生物标志物在胃癌治疗中的研究进展及存在的问题。

1 肿瘤免疫微环境

对于胃肠道肿瘤微环境，具有抑制作用的最重要组成部分是调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）和髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cell，MDSC）。Treg能够抑制 CD8T 细胞的增殖和活化，或者使自然杀伤（natural killer，NK）细胞的活性降低，同时在胃癌微环境中增加幽门螺杆菌（helicobacter pylori，HP）相关炎症的发生，有助于胃癌的发生发展。研究表明，MDSC在HP感染的过程中有助于癌前病变的发生，使胃癌发生的隐患进一步增加。

此外，免疫抑制细胞因子和生物活性分子对T淋巴细胞功能的抑制也很重要。在肿瘤免疫微环境中，肿瘤细胞和其他细胞可激活T淋巴细胞上的免疫检查点，并使得肿瘤细胞发生免疫逃逸。免疫检查点中，避免T细胞被过度刺激的负相共刺激因子细胞毒性T淋巴细……