谢骐骏，刘芳，黄武

南京医科大学附属常州第二人民医院神经外科，江苏 常州 213000

程序性死亡受体1（programmed cell death 1，PDCD1，也称 PD-1）/程序性死亡受体配体 1（programmed cell death 1 ligand 1，PDCD1LG1，也称PD-L1）通路与肿瘤的相关性已经被广泛研究，针对 PD-1（例如 Nivolumab或 Pembrolizumab）和PD-L1（例如Avelumab或Atezolizumab）的治疗方法已经被开发并被批准用于几种不同的肿瘤，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、淋巴瘤等。多项研究表明，免疫检查点阻滞剂抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4，CTLA-4）在黑色素瘤中成功应用，以及抗PD-1/PD-L1在多种肿瘤类型中成功应用，使免疫疗法成为肿瘤患者的一种可行的治疗选择，并为开发新一代免疫调节剂打开了大门。然而，程序性死亡受体配体2（programmed cell death 1 ligand 2，PDCD1LG2，也称PD-L2）并没有受到足够多的关注，其在调节肿瘤免疫中的作用尚不清楚。同时，PD-L1在某些肿瘤类型中已显示出可作为预测性生物标志物的重要作用，然而，很大一部分肿瘤患者对这些新的免疫疗法没有反应，PD-L1阳性患者对抗PD-1轴疗法的反应较差，而一些PD-L1阴性患者则显示出良好的反应，这可能表明PD-1可与除PD-L1以外的配体（包括PD-L2）相互作用。因此，PD-L2的表达可能在PD-1单抗治疗反应中起重要作用。本文就PD-L2的分子结构及其分布、PD-L2在恶性肿瘤中的表达及其与预后的关系、PD-L2与肿瘤浸润性免疫细胞（tumor-infiltrating immune cell，TIIC）的关系、PD-1/PD-L2轴介导的肿瘤免疫逃逸以及PD-L2在靶向免疫治疗中的发展前景作一综述。

1 PD-L 2的分子结构及其分布

PD-L2又称为B7-DC、CD273或PDCD1LG2，是继PD-L1后发现的与PD-1结合的第二重要配体。PD-L2蛋白是由

PDCD1LG2

基因编码的一种Ⅰ型跨膜蛋白，由270个氨基酸残基组成，与PD-L1都定位在9号染色体上。……