李钰伟，于静萍

1大连医科大学研究生院，辽宁 大连 116044

2南京医科大学附属常州市第二人民医院放疗科，江苏 常州 213000

临床常见的抗恶性肿瘤治疗，是通过损伤肿瘤细胞的DNA 以达到杀灭肿瘤的目的。然而，细胞DNA 的损伤可以通过激活DNA 损伤应答机制得以修复，使抗肿瘤治疗未能达到预期疗效甚至产生耐药。因此，DNA损伤反应过程是抗肿瘤治疗的一个重要研究领域，可能导致更好的疗效。近年来随着肿瘤精准治疗的提出，DNA损伤通路中的一些关键因子逐渐成为肿瘤治疗中的新靶点。其中聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶（poly ADP-ribose polymerase，PARP）作为近年来研究最热门的分子之一，在DNA 损伤修复、调节细胞凋亡等方面发挥重要作用。PARP 抑制剂能够抑制肿瘤细胞DNA 损伤的修复，从而增强肿瘤细胞DNA 损伤的敏感性。Farmer 等通过临床前研究同源重组修复（homologous recombination repair，HRR）缺陷的乳腺癌易感基因（breast cancer susceptibility gene，BRCA）1/2 突变细胞对PARP 抑制剂具有高度敏感性，证实了PARP抑制剂促进了HRR缺陷（

BRCA1

/

2

突变）肿瘤的合成致死性。除

BRCA

突变之外，其他机制也可能导致HRR 途径改变，推进PARP 抑制剂在临床上更为广泛地应用。如今，关于PARP 抑制剂抗恶性肿瘤治疗的临床试验，无论是单药维持治疗还是联合其他抗肿瘤治疗，均显示出一定的优越性。本文回顾了近年来PARP抑制剂在各种恶性肿瘤中的应用研究，探讨了能从PARP 抑制剂中受益的潜在人群，为以后优化PARP抑制剂的应用提供参考。

1 PARP 及PARP 抑制剂的作用机制

PARP 是一类存在于多数真核细胞内，参与DNA修复、复制和转录等多种细胞功能的蛋白酶。……