国现旭，郭兆安，岳桂华

(1.山东中医药大学第一临床医学院，山东 济南 250013；2.山东中医药大学附属医院，山东 济南 250011；3.广西中医药大学附属国际壮医医院，广西 南宁 530001)

心肌损伤是多种心脏疾病及其他疾病并发心脏损害不可忽视的一点，诸如心肌缺血再灌注、慢性心力衰竭、脓毒症心肌病、多柔比星(Doxorubicin, Dox)心脏毒性等均受到广泛关注。近年来众多研究表明，细胞焦亡参与心肌损伤的发生发展，并推动心脏疾病的进程。细胞焦亡是不同于细胞凋亡、坏死等的一种程序性细胞死亡，是机体的天然免疫反应，但其过度的激活则会造成机体损伤，其由Caspases激活启动，以Gasdermin蛋白家族为执行蛋白，形成质膜孔，造成细胞以肿胀裂解、胞质外流、炎症因子释放为特征的细胞死亡。细胞焦亡分为经典途径、非经典途径和近来研究发现的Caspase-3/GSDME(Gasdermin E)介导的细胞焦亡途径。这些研究为心肌损伤的治疗提供了新的靶点和治疗策略，也为中医药干预心肌损伤疾病的研究提供了新方向。

1 细胞焦亡发生机制及途径

细胞焦亡经典途径是由Caspase-1介导的，活化的Caspase-1需要模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)经多种病原体相关分子模式(pathogen-related molecular patterns,PAMPs)和(或)损伤相关分子模式(damage-related molecular patterns,DAMPs)刺激，直接或通过凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-related spotlike protein,ASC)募集Caspase-1前体，形成一种多聚蛋白复合物，即炎症小体，进而裂解激活。PRRs包括NOD样受体核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 1,NLRP1)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白C4(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor containing a caspase recruitment domain 4,NLRC4)，Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)和AIM2样受体(AIM2-like receptors,ALRs)。活化的Caspase-1一方面可以裂解白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)的前体，促进二者的活化和分泌，引起炎症反应；……