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间皮素在恶性肿瘤诊治中的研究进展

2021-11-11李俊韩高华

癌症进展 2021年9期
关键词:研究

李俊,韩高华

1大连医科大学研究生院,江苏 泰州 225300

2泰州市人民医院肿瘤科,江苏 泰州 225300

1 间皮素的结构特点

20世纪90年代初,Chang等分离出了一种新的能识别卵巢癌细胞表面抗原的单克隆抗体mAbK1,该抗体主要与人正常胸膜、腹膜、心包膜的间皮细胞产生反应,还可与恶性间皮瘤、卵巢癌细胞反应。进一步研究提示,mAbK1抗体所识别的抗原是一种分子量为40 kD的蛋白,因其主要表达于正常间皮细胞表面,故命名为间皮素。

间皮素基因可编码一种分子量为69 kD的蛋白,即间皮素前体蛋白。间皮素前体蛋白可被弗林蛋白酶水解产生两个片段,其中一个片段为间皮素,通过糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinositol,GPI)锚定在细胞膜表面;另一个片段是巨核细胞集落刺激因子(megakaryocyte-potentiating factor,MPF),可被释放入血或进一步降解。目前研究认为,间皮素至少存在3种异构体,其中异构体3可能是间皮素通过肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)转化酶的水解作用从细胞表面脱落而成,称为可溶性间皮素相关肽(soluble mesothelin-related peptide,SMRP),其很可能成为某些肿瘤患者诊断和预后监测的生物标志物。

2 间皮素的生物学功能

间皮素的生物学功能迄今仍未被详细阐述,Bera等的研究显示,间皮素基因敲除小鼠和野生型小鼠均未出现可检测的表型差异,且这些雌、雄性小鼠均能繁殖出正常的后代,表明间皮素不是小鼠正常生长发育和繁殖的必需物质。但随着研究的不断深入,有学者发现,间皮素在肿瘤细胞生长、侵袭和转移等多个过程中均发挥重要作用。

Uddalak等研究发现……

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