□李香菊

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是威胁人类生命和健康的主要恶性肿瘤之一，2018年全球CRC新发病例超过180万例，死亡病例约为88万例，发病率和死亡率分别居第3位和第2位。我国CRC发病率和死亡率近年来有上升趋势，且发病年龄年轻化。随着医学和分子生物学的发展，大家越来越关注“个体化治疗”和“精准治疗”，而CRC的分子分型正是个体化精准治疗的前提和基础。本系列之（二十一）和（二十六）我们分别谈了CRC的组织病理和细胞病理，本期我们就来聊一下CRC的分子分型和常用分子标志物。

传统病理学主要根据组织和细胞形态及分化程度进行诊断，CRC主要有普通腺癌、黏液癌、鳞状细胞癌、神经内分泌癌等类型，后来大家发现同样病理类型的CRC、同样的病理分期、同样的治疗方案，患者的预后和转归可能会完全不同。同时分子生物学技术的发展使我们对CRC的分子机制有了深入了解，知道分子病理分型可能是解决这一问题的途径。由此，从分子病理学研究CRC越来越受到大家关注。

CRC的发生发展是一个“多基因多阶段多步骤”过程，其中涉及大量分子改变，但目前CRC的分子分型还未形成统一的标准，常见分子分型如下：

1.基于CRC发生发展关键通路的分子分型。CRC发生发展主要涉及3条分子通路机制：①染色体不稳定（CIN）。表现为整条染色体的获得或缺失、染色体异位或重排等，70%～85%的CRC中存在CIN，多发生在远端结肠，存在KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA等原癌基因突变。高水平CIN提示预后不良。②微卫星不稳定（MSI）。指重复序列的获得或丢失。……