周晓元 罗润齐 王俊洁 张宿荣 许晓明 杨 洋 叶晓光

广州医科大学附属第二医院 广东广州 510260

肺炎克雷伯菌(klebsiella pneumoniae，KPn)，属于兼性厌氧革兰阴性菌，是肠杆菌科克雷伯菌属中重要的菌属之一,检出率高，是医院感染的重要致病菌之一[1-3]。其中产超广谱β内酰胺酶(extended spectrum β-Lactamases，ESBLs)是主要的耐药机制之一，产ESBLs是由质粒介导的，能催化水解β-内酰胺环酰胺键灭活酶，对β-内酰胺类抗生素包括霉素类、头孢菌素类(1-4代)、氨曲南等单环酰胺类药物均耐药[4-5]，但随着临床上越来越多的革兰阴性菌形成产ESBLs耐药菌株，产ESBLs KPn对环丙沙星的耐药率高达30%以上[6]，耐药情况越发严重。寻找一种耐药率低、副作用小的抑菌药物单用或联用喹诺酮类抗生素(Quinolones，FQNS)，改善产ESBLs KPn对喹诺酮类药物的耐药性，是迫在眉睫的任务。

盐酸小檗碱(Berberine，Ber)，是国内外研究都被视为一种抗菌药物[7-9]，有研究报道[10-13]，Ber具有抑制耐药金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌的生长及逆转耐药性，但 Ber联用FQNS对产ESBLs KPn的治疗研究相对较少，本研究测定Ber联用3种FQNS：环丙沙星(ciprofloxacin，CIP)、左氧氟沙星(levofloxacin，LVX)及加替沙星(Gatifloxacin，GAT)的体外抑菌作用，探讨Ber能否增加FQNS的抗菌活性、增强抑菌作用并测定外排泵系统acrA、acrB和tolC表达量情况，查看是否通过改变表达量而达到更好的抑菌效果，为临床上产ESBLs KPn的治疗提供新并有效合理的解决方案。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 收集2019～2020年，广州医科大学附属第二医院检验科细菌室血液、痰液、尿液等分离的临床KPn标本。经过VITEK—AM60型全自动细菌鉴定与药敏分析系统(法国bioMérieux)鉴定，剔除重复菌株，根据CLSI标准，筛选出产ESBLs KPn 20株，分别命名为KPn1、KPn2、KPn3……KPn 20,ATCC700603肺炎克雷伯菌作为质控菌，来源于广东省临床检验中心。