RhoGDI1通过抑制骨肉瘤细胞凋亡促进其顺铂耐药性的研究*

2021-11-09谢明忠林碧蓉古钦文戚力升彭道琥

重庆医学 2021年20期

谢明忠，尹静，林碧蓉，李茜，古钦文，戚力升，彭道琥，朱凯，李森△

(1.西南医科大学附属中医医院骨伤科，四川泸州 646699；2.重庆市北碚区中医院麻醉科 400700)

骨肉瘤(osteosarcoma)是儿童和青少年最常见的原发恶性骨肿瘤，多见于长骨干骺端，细胞异质性高，极易出现耐药、复发和转移，导致患者死亡[1]。从某种程度上来说，近30年来骨肉瘤患者5年存活率未能进一步提高的主要原因是化疗耐药。近期1项多中心、大样本的临床研究显示经典的MAP(methotrexate甲氨蝶呤，cisplatin顺铂，doxorubicin阿霉素)化疗方案仍是治疗骨肉瘤的金标准[2]。此外，虽然顺铂作为1种DNA损伤药物，属于临床治疗骨肉瘤的经典化疗方案用药，但其剂量相关的肾毒性、耳毒性、性功能障碍等并发症，限制了其临床使用剂量[3-4]。Rho蛋白鸟苷酸解离抑制因子-1(RhoGDI1) 是非常重要的调控Rho蛋白活性的信号分子，其发挥生理功能是通过与Rho蛋白结合形成复合物[5]。既往研究发现RhoGDI1在多种恶性肿瘤中表达水平上调，如在高侵袭性的卵巢癌、肺癌、结直肠癌中，RhoGDI1和RhoGDI1-Rac1复合物的水平均显著升高[6]。同时，RhoGDI1在肿瘤组织中的表达水平与肿瘤的组织学分级及患者的预后密切相关[7]。靶向RhoGDI1的siRNA能诱导肿瘤细胞凋亡，同时能增加对化疗药物紫杉醇的敏感性[8-9]。综上所述，随着对RhoGDI1研究的深入及相关信号通路的阐明，RhoGDI1已成为一个新的抗肿瘤治疗靶点[10-12]，但目前尚无抑制RhoGDI1的表达可以抑制骨肉瘤顺铂耐药性的研究。