牟春地，燕伟平，余 刚，秦新月 ，冯金洲△

(1.重庆市綦江区人民医院神经内科 401420;2.重庆医科大学附属第一医院神经内科 400016;3.山东省广饶县人民医院神经内科，山东东营 257300)

多发性硬化(multiple sclerosis，MS)是一种中枢神经系统自身免疫性疾病，特征性病理改变包括白质脱髓鞘、炎性细胞浸润、轴突破坏等。MS病程反复发作，是30岁以下年轻人最常见的致残性神经系统疾病，常导致永久性躯体功能残疾[1]。实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)模型是研究MS炎性反应与免疫等病理生理过程常用的经典动物模型。

最近研究表明排斥性导向分子a(repulsive guidance molecule a，RGMa)在MS的病理过程具有重要作用。采用RGMa特异性抗体抑制RGMa的表达能够促进小鼠的轴突和髓鞘再生，减少小胶质细胞激活面积，促进神经功能恢复[2-3]，但具体作用机制仍未完全明确。白细胞介素-27(IL-27)是近年来新发现的IL-12家族成员，在自身免疫疾病和宿主抗感染过程中起重要作用[4]。笔者团队前期研究发现IL-27表达在EAE小鼠显著升高，而且抑制IL-27的表达能够显著缓解EAE小鼠的神经功能损伤程度[5]。本研究旨在通过EAE小鼠模型，利用特异性RNA干扰分子抑制RGMa的表达，探讨RGMa对EAE小鼠神经功能的影响及通过Rho激酶调控IL-27的相关分子机制，为MS的临床治疗提供新的思路和理论依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1实验动物

雌性C57BL/6小鼠(8～10周)购自重庆医科大学实验动物中心，饲养于重庆医科大学附属第一医院动物实验中心空气层流饲养室(不限食物与水的摄入)。所有小鼠在相同环境下喂养，饲养环境温度18～28 ℃，相对湿度40%～80%，每天喂养正常鼠粮。……