郑亚虹，岳程程，张 慧，贺玲玲，戴媛媛，刘艳艳,3,4，李家斌,3,4,5

化脓性肝脓肿(pyogenic liver abscess, PLA)是肝脏常见的感染性疾病，其中80%由细菌感染导致。数据统计显示，由肺炎克雷伯菌(

Klebsiella

pneumoniae

, KP)引起的肝脓肿(

Klebsiella

pneumoniae

liver abscess, KPLA)占比高达50%。 KPLA早期发病隐匿，缺乏特异性临床特征，明确诊断时多为进展期，失去了最佳治疗时期。较经典的KP而言，高毒力的KP(hypervirulent

Klebsiella

pneumoniae

, hvKP)感染侵袭肝脏后，易体内播散导致肝外侵袭性综合征的发生，使临床治疗难度系数增加。目前针对KPLA的治疗局限于抗菌药物使用和介入引流等方法，从源头遏制疾病的发展可能性极低，相关研究较少，主要原因可能与缺乏稳定的KPLA小鼠模型用于其基础研究有关。有学者利用雄性新西兰兔、小型猪等动物构建肝脓肿模型，但存在造模成本高和特异性的分子抗体缺乏等缺点，使得此模型不能被广泛应用。因而该研究以期通过hvKP感染C57BL/6J雄鼠建立稳定的肝脓肿小鼠模型，从而得以进一步探索KPLA的发病机制及干预靶点，来阻止或者延缓疾病进展。

1 材料与方法

1.1 菌株来源和实验动物

本研究所用菌株来自安徽省细菌耐药监测中心收集的临床送检标本，KP菌株181608从肝脓肿患者中分离，经鉴定荚膜血清K1型，黏液相关基因A(magA)和黏液表型调节基因A(rmpA)均为阳性。SPF级6周龄的C57BL/6J雄鼠，体质量(15±1)g，购自济南朋悦实验动物繁育有限公司，实验动物许可证号: SCXK(鲁)20190003。饲养条件：SPF级小鼠房，室温22 ℃，相对湿度50%～80%，自由进食水，适应性喂养3 d后进行实验。本实验已通过安徽医科大学动物伦理委员会审查(No. LLSC20190253)。

1.2 主要试剂