吴梦月，谭振亚，阚 晨，杨 帆，周园琴，龚良菊，孟祥越，郑 红

骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasma，MPN)是造血干细胞(hematopoietic stem cells，HSCs)在分化过程中向一系或多系细胞异常分化导致的血液系统疾病。作为髓系肿瘤的一种，MPN治疗最重要的难题之一就是髓外浸润，即恶性肿瘤的侵袭行为。SHP2是由PTPN11编码的一种非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶，在正常造血细胞的生长、分化过程中起着重要作用。SHP2被证明与多种血液系统疾病有关，如努南综合征和青少年粒单细胞白血病等。外泌体是由细胞分泌的一种脂质囊泡，直径为40～150 nm, 携带大量脂质、核酸等物质，参与细胞间的信号传递与物质交流。课题组的研究显示

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突变后炎性因子表达增加，但关于突变后外泌体的研究却未见报道。为此课题组构建了血细胞和间充质干细胞均表达

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突变的

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/+;Mx1-Cre小鼠，观察外泌体在MPN发生中的作用，为日后的临床治疗提供新的靶点。

1 材料与方法

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1 实验材料

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实验动物 实验所使用的

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/小鼠由美国埃默里大学血液/肿瘤系的瞿成奎教授赠予，该小鼠利用同源重组机制，使得E76K位点突变的

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外显子序列插入小鼠的DNA中，同时由于序列含有Neo盒连接着的STOP位点，两端还含有LoxP位点，在无Cre酶的诱导下，使得突变基因无法表达，Mx1-Cre小鼠购自上海南方模式中心。将两种小鼠扩繁后得到本研究所需的

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/;Mx1-Cre实验组小鼠，同时将

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;Mx1-Cre小鼠作为对照。在小鼠6周龄时， 腹腔注射聚肌苷-聚胞苷酸(polyinosinic-polycytidylic acid，PIPC)1 mg/kg诱导小鼠体内Cre酶的表达，使得E76K位点出现突变，2个月后小鼠会发生MPN，PIPC为隔天注射，共计注射3次。……