汪玉

摘要：特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（IHH）是临床上逐渐被认识的遗传异质性疾病，随着测序技术的不断发展和临床应用，许多基因被发现导致IHH。由于IHH涉及复杂的基因突变和临床表型，本文旨在探讨IHH和青春期障碍的分子基础，建立IHH的分子诊断方法，避免鉴别青春期体质性延迟和性腺功能减退的不确定性和延迟性。

关键词：特发性性腺功能减退症;基因型-表型;促性腺激素释放激素;基因突变

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（Idiopathic hypogonadotropic hypogonadism， IHH）是一种罕见的遗传性疾病，由GnRH分泌不足或垂体促性腺激素长期抑制下丘脑-垂体-性腺轴（hypothalamic-pituitary-gonadal， HPG）引起[1]。 IHH与HPG轴的活性水平密切相关。HPG轴活性的逐渐增加与第二性征的产生和生殖系统的成熟有关。当青春期不启动，器官及第二性征不发育，生长发育迟缓，即性腺功能减退[2]。一般来说，这主要是由于下丘脑产生或释放GnRH的缺陷或垂体GnRH受体功能的缺陷所致。如果这种发育不足是由于解剖或功能缺陷，导致GnRH和/或促性腺激素释放减少，这种情况被称为IHH[3]。根据世界卫生组织（WHO），患有这种疾病的患者被归类为I组无排卵障碍。与之区分的性早熟（Precocious puberty， PP）是一种多因素疾病，主要由下丘脑GnRH分泌失调或外周组织中性激素的GnRH非依赖性分泌引起[4]。

一、IHH的临床特点

IHH的特点是下丘脑或垂体功能障碍，血清促性腺激素水平低/抑制。男性患者通常生下来就有小阴茎和隐睾，表现为青春期延迟或睾丸功能不全下降，临床表现为下……