马国萍，陈 丹，陈 红，熊朝栋，余文静

基于AMPK/SREBP-1c及PPARα信号通路的玳玳果黄酮调控脂质代谢作用机制研究

马国萍1, 2，陈 丹1*，陈 红2*，熊朝栋1，余文静1

1. 福建中医药大学药学院，福建 福州 350122 2. 福建省立医院 干部特诊科，福建 福州 350001

探究玳玳果黄酮调控脂质代谢作用及其分子机制。建立预防性高脂血症（hyperlipidemia）大鼠病理模型，以非诺贝特、辛伐他汀为阳性对照药，考察玳玳果黄酮调控脂质代谢的作用，光镜下观察肝脏组织形态学；采用实时荧光定量RT-PCR法、Western blotting法检测大鼠肝脏腺苷酸激活蛋白激酶（adenosine monophosphate activated protein kinase，AMPK）、固醇调节元件结合蛋白-1c（sterol regulatory element binding protein-1c，SREBP-1c）及过氧化物酶增殖物激活受体α（peroxidase proliferators activate receptors α，PPARα）信号通路相关基因、蛋白的表达。预防性给药玳玳果黄酮后，与模型组相比，各剂量玳玳果黄酮对高脂血症大鼠血脂及肝脏脂肪变性均有明显的改善作用（＜0.05、0.01）；可促AMPK磷酸化，使其mRNA及蛋白表达水平明显升高（＜0.05、0.01）；显著抑制并明显下调SREBP-1c、脂肪酸合成酶（fatty acid synthase，FAS）、乙酰辅酶羧化酶（acetyl CoA carboxylase，ACC）蛋白和mRNA表达水平（＜0.05、0.01）；可促进PPARα、肉毒碱棕榈酰基转移酶-1（carnitine palmityl transferase-1，CPT-l）蛋白及mRNA表达水平升高（＜0.05、0.01）。玳玳果黄酮可有效改善脂质代谢紊乱，防治高脂血症。其作用机制是通过激活AMPK促其磷酸化，从而抑制脂质合成，促进脂肪酸氧化分解，由此减少脂肪沉积，发挥调控脂质代谢的作用。

玳玳果黄酮；脂质代谢；腺苷酸激活蛋白激酶；固醇调节元件结合蛋白；过氧化物酶增殖物激活受体

现代社会随着人口老龄化及生活和饮食习惯的改变，患高脂血症（hyperlipidemia）的人群不断增长，严重威胁人类健康。药物治疗是目前调控脂质代谢异常的主要方法，但临床上使用的化学类调脂药物存在诸多毒副作用。……