胡 菲，沈成英，申宝德，朱卫丰，袁海龙*

·药剂与工艺·

不同稳定剂对槲皮素纳米晶体外溶出及大鼠体内口服药动学的影响

胡 菲1, 2，沈成英2，申宝德2，朱卫丰1*，袁海龙2*

1. 江西中医药大学药学院，江西 南昌 330004 2. 空军特色医学中心药学部，北京 100142

制备不同稳定剂修饰的槲皮素纳米晶（quercetin nanocrystals，QT-NCs），探讨稳定剂种类对QT-NCs体外溶出和口服药动学的影响。分别以羟丙甲纤维素E15（HPMC-E15）、普朗尼克F127（F127）和甘草酸（glycyrrhizinic acid，GL）为稳定剂，采用介质研磨法分别制备3种QT-NCs，即QT-NCs/F127、QT-NCs/HPMC E15、QT-NCs/GL，并进行形态、晶型表征，考察其体外溶出及口服药动学。3种稳定剂修饰的QT-NCs的粒径均约为200 nm，PDI约为0.20，扫描电子显微镜显示QT-NCs均呈短棒状及不规则的颗粒状；X射线衍射结果显示QT-NCs均以结晶态存在；体外溶出结果显示，与槲皮素原料药相比，3种稳定剂修饰的QT-NCs的累积溶出度均明显提高，且30 min内累积溶出率QT-NCs/F127 （74.90%）＞QT-NCs/GL（59.30%）＞QT-NCs/HPMC E15（53.65%）；药动学结果显示，与槲皮素原料药相比，3种稳定剂修饰的QT-NCs口服生物利用度均显著提高，且AUC0～呈如下顺序：QT-NCs/E15（78.09±6.05）mg·h/L＞QT-NCs/GL （61.72±7.59）mg·h/L＞QT-NCs/F127（49.94±9.30）mg·h/L。纳米晶能够显著改善槲皮素的体外溶出及口服生物利用度，稳定剂种类对QT-NCs的体外溶出和口服药动学有显著影响。

纳米晶；稳定剂；槲皮素；体外溶出；药动学；羟丙甲纤维素；普朗尼克；甘草酸

NCs被认为是由少量稳定剂（表面活性剂和/或聚合物）稳定的纯药物结晶纳米粒，平均粒径小于1000 nm，通常在200～500 nm[6]。尽管NCs处方中稳定剂的用量较少，但是其在维持NCs的稳定性中发挥重要作用。稳定剂可吸附在纳米粒表面通过静电排斥和/或空间位阻作用防止纳米粒的聚集与团聚，从而维持NCs的稳定[7-8]。……