张君威，唐志书，刘妍如，宋忠兴，周 瑞，潘亚磊，刘红波，史鑫波，张玉茹，赵梦利

正源方干预化疗后白细胞减少症的网络药理学研究及实验验证

张君威，唐志书*，刘妍如*，宋忠兴，周 瑞，潘亚磊，刘红波，史鑫波，张玉茹，赵梦利

陕西中医药大学陕西中药资源产业化省部共建协同创新中心，陕西省创新药物研究中心，陕西省中药产业研究院，陕西 咸阳 712083

根据正源方具有缓解化疗后患者白细胞降低的药理作用，分析正源方的化学成分，并进行网络药理学研究和动物实验验证。使用UPLC-TOF/MS技术检测正源方的主要化学成分，在数据库中检索主要化学成分作用靶点和白细胞减少症相关靶点，用韦恩图得到交集靶点。运用Cytoscape 3.7.2软件构建交集靶点的蛋白相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络图和“中药-成分-靶点”网络图，筛选出度值高的关键成分和靶点。将交集靶点上传R软件进行基因本体（gene ontology，GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析。将SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组［地榆升白片0.11 g/(kg∙d)］、正源方高剂量组［2.73 g/(kg∙d)］、中剂量组［1.37g/(kg∙d)］、低剂量组［0.68g/(kg∙d)］，除空白组外，各组大鼠ip环磷酰胺［40 mg/(kg∙d)］4 d诱导白细胞减少症大鼠模型，测定白细胞数、脏器指数，ELISA试剂盒检测肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）的含量。使用UPLC-TOF/MS技术共测得24个化学成分。网络药理学结果显示，正源方的活性成分作用于377个靶点，检索到疾病相关靶点1952个，交集靶点124个。筛选得出人参皂苷Rg1、阿魏酸、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg2、人参皂苷Ro、山柰酚等核心成分；TNF和IL-6等共20个重要靶点，富集到的关键通路有IL-17信号通路（IL-17 signaling pathway）等。……