姜 晨，徐荣佳，崔师妍，徐鹏昊，夏泽鲁，杨洪涛

基于HPLC-Q-TOF-MS/MS和网络药理学探讨益肾化湿颗粒治疗IgA肾病作用机制

姜 晨，徐荣佳，崔师妍，徐鹏昊，夏泽鲁，杨洪涛*

天津中医药大学第一附属医院，国家中医针灸临床医学研究中心 肾病科，天津 300384

采用高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱（HPLC-Q-TOF-MS/MS）挖掘益肾化湿颗粒的主要成分，并结合网络药理学探究益肾化湿颗粒治疗IgA肾病的作用靶点及机制。采用质谱技术对益肾化湿颗粒主要成分进行准确定性，并运用TCMSP、ETCM、SymMAP数据库获得活性成分靶点；采用GeneCards、OMIM等数据库获得IgA肾病的疾病靶点，对药效疾病靶点进行基因本体（gene ontology，GO）富集分析及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路分析，进一步运用Cytoscape_v3.8.2构建“活性成分-靶点-通路”网络；应用Atuodock软件对筛选靶点及主要活性成分进行分子对接，进行结合位点模拟验证。共鉴定出益肾化湿颗粒主要成分68个，包括香豆素类、三萜类和黄酮类等化合物；共获得益肾化湿颗粒治疗IgA肾病活性成分43个，活性成分与疾病交集靶点74个，其中包括过氧化物酶体增殖物激活受体γ、皮质醇受体基因等；涉及通路包括肿瘤坏死因子信号通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路、晚期糖基化产物-晚期糖基化终末产物受体信号通路等。分子对接结果显示，柴胡皂苷A、黄芪甲苷III、黄芪甲苷IV、泽泻醇A与IgA肾病的预测靶点有良好的结合活性。益肾化湿颗粒能够通过抗炎、调节免疫、改善类固醇效应等治疗IgA肾病，具有多成分、多靶点、多途径的特点。……