张丹丹，翟云良，季 芳，张亚云，夏 扬，李 全，王恒斌

天佛参口服液对A549细胞体内外增殖的影响及机制研究

张丹丹，翟云良#，季 芳，张亚云，夏 扬，李 全，王恒斌*

雷允上药业集团有限公司，江苏 苏州 215009

探究天佛参口服液对人非小细胞肺癌A549细胞与裸鼠移植瘤增殖的作用以及相关作用机制。采用Cell Titer-Glo发光法检测天佛参口服液对9种不同基因突变表型的肺癌细胞系增殖的抑制作用；采用流式细胞术检测天佛参口服液对A549细胞周期及凋亡的影响；采用Western blotting法考察天佛参口服液对A549细胞增殖相关蛋白表达的影响。裸鼠sc A549细胞建立裸鼠移植瘤模型，考察天佛参口服液对小鼠皮下移植瘤生长的影响。天佛参口服液抑制A549细胞增殖，呈剂量相关性；天佛参口服液阻滞A549细胞周期于G0/G1期和G2/M期（＜0.05、0.01），并且1%天佛参口服液可以显著诱导A549细胞凋亡（＜0.01）；天佛参口服液显著抑制表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、Raf、丝裂原细胞外信号调节激酶（mitogen extracellular signal-regulated kinase，MEK）以及细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinase，ERK）蛋白的磷酸化水平（＜0.05、0.01），呈剂量相关性。体内实验结果显示，2.25 mL/kg天佛参口服液对裸鼠移植瘤模型的肿瘤体内生长具有显著抑制作用（＜0.05）。天佛参口服液对A549细胞的体内外生长具有显著抑制作用，其作用机制可能与抑制EGFR活性和下调Ras/Raf/MEK/ERK信号通路表达有关。

天佛参口服液；肺癌；A549细胞；增殖；裸鼠移植瘤模型；抗肿瘤

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率位居恶性肿瘤之首。近年来我国肺癌发病率呈逐渐上升趋势，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占所有肺癌的80%～85%[1-2]，其中30%～70%的患者确诊时已处于晚期，5年生存率仅为17.7%[3]。……