李建平， 王 刚

（上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科，上海200025）

铜（Cu）是人体内不可或缺的金属元素之一，参与多种生理过程，包括氧代谢、胶原蛋白合成、皮肤色素沉着、铁稳态以及抗氧化防御等。特别是在神经系统中，铜参与髓鞘形成，调节突触活动以及兴奋性神经元死亡和信号级联反应。因此，维持体内铜代谢稳态十分必要。现有研究表明，铜代谢稳态的失调在肝豆状核变性[又称威尔逊病（Wilson disease,WD）]、帕金森病（Parkinson disease,PD）、阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）等神经退行性疾病中扮演了重要角色，参与了神经退行性疾病的发病。因此，调控这一过程有望为临床提供新的治疗策略。本文综述了铜代谢稳态失调与神经退行性疾病相关性的研究进展。

铜稳态调节

人体内的铜主要来源于饮食摄入，如豆类、海鲜、坚果和绿叶蔬菜等富含铜的食物，并在器官组织中广泛分布，其中以肝、脑、心、肾中的浓度较高[1]。

一、细胞中的铜稳态

肝脏是人体内铜浓度最高的器官，负责体内主要的铜代谢调节。在肝细胞中，铜离子与超氧化物歧化酶铜伴侣蛋白（copper chaperones for superoxide dismutase 1，CCS）特异性结合，参与氧化、合成、分泌等多种生理过程。CCS可将铜传递至超氧化物歧化酶1（superoxide dismutase 1，SOD1），发挥抗氧化应激作用。细胞色素C氧化酶17（cytochrome C oxidase 17，COX17）将铜运载至携铜 蛋白SCO1和SCO2，与COX一起参与到线粒体呼吸链中[2]。由CCS ATOX1将铜传递至ATP7A和ATP7B 2种ATP酶是胞内铜稳态的核心通路。ATP7A定位于细胞膜，可以动员肝细胞中储存铜释放入血液中，维持外周循环中有效铜浓度。ATP7B蛋白主要定位在反面高尔基体网（trans Golgi network，TGN）上，负责铜蓝蛋白（ceruloplasmin,CP）合成和向胆汁中分泌过量的铜[3]。……