姚碧莲， 张欣欣， 韩 悦

（上海交通大学医学院附属瑞金医院a.全科医学科；b.临床病毒研究室，上海200025）

肝豆状核变性又称威尔逊病（Wilson disease，WD），是由于ATP酶铜转运β基因ATP7B[1-2]发生变异、造成体内铜代谢紊乱的常染色体隐性遗传病。该基因的致病变异导致ATP酶的功能缺陷或丧失，造成胆道排铜障碍，大量铜蓄积于肝、脑、肾、骨关节、角膜等组织和脏器[3-5]。本病在世界范围内携带者频率为1∶100～1∶90，流行率在1∶40 000～1∶30 000之间[6]。既往国外报道WD人群发病率为1/10万～1/3万，杂合子频率为1/200～1/100[7]，而英国一项研究认为其理论发病率不低于1/7 026，推测外显率低下和诊断的局限性可能是实际发病率统计偏低的主要原因[8]。胡文斌等在安徽省3个县连续进行2次调查，共调查153 370人，发现WD患者9例，推测患病率为5.87/10万[9-10]。一 般 认 为 该病发病率在中国比西方国家更高[11]。

由于铜沉积的组织器官不同，因此临床上WD患者临床表现多种多样，临床表现既往可主要分为肝型、脑型、混合型和其他类型。肝型患者主要临床症状包括无症状性转氨酶升高、肝肿大、脾肿大、肝炎、脂肪肝、肝硬化和急性肝衰竭等。脑型患者表现主要包括帕金森综合征，运动障碍，口、下颌肌张力障碍，精神症状等。因过量的铜还会沉积于肾脏、骨骼关节、血液、皮肤、角膜等其他组织器官中，引起相应的组织器官损伤，可表现为蛋白尿、血尿、全身水肿、骨折、关节疼痛、心肌损害、肌病、溶血性贫血、皮肤色素沉着、角膜色素环（Kayser-Fleischer ring，K-F环）等[12]。临床分型更为全面的有潜伏型（症状前期型）、脑型、内脏型、脑-内脏型、骨-肌型、脊髓型/脑脊髓型[13]。……