王 训， 韩咏竹， 杨任民

（安徽中医药大学神经病学研究所，安徽 合肥230061）

肝豆状核变性 （hepatolenticular degeneration）又称威尔逊病（Wilson disease,WD），是一种常染色体隐性遗传铜代谢障碍疾病[1]。1912年金尼尔·威尔逊（Kinnier Wilson）系统描述该病是一种“进行性豆状核变性（progressive lenticular degeneration）伴有肝硬化的家族性神经病变”。Ciarla（1916年）在意大利神经病理学杂志首次使用“Wilson disease”的名称，Hall（1921年）指出WD是隐性遗传病，并使用 了 “肝 豆 状 核 变 性”（Dégénérescence Hépatolenticulaire）的术语。1985年Frydman等将WD基因定位于13号染色体，1993年Petrukhin、Bull和Tanzi等确定为13号染色体长臂上（13q14.3）的ATP7B基因，编码140 kD铜转运P型ATP酶[2]。现已明确WD由于铜转运ATP7B酶功能缺陷，导致铜蓝蛋白合成减少、胆道排铜障碍，肝脏、脑、肾和角膜等组织器官过量铜蓄积，出现进行性肝损害、锥体外系症状、精神症状、角膜色素环（Kayser-Fleischer ring，K-F环）等。WD通常在青少年期发病，是迄今少数几种可治疗的神经遗传病之一[3]。

WD的现代药物治疗简介

自威尔逊论文发表近110年来，关于WD药物治疗的里程碑式研究不断出现（见图1）。1948年Mandelbrote发现金属络合剂二巯基丙醇肌内注射治疗WD患者；1956年Walshe发现青霉胺是一种更为有效的铜络合剂；1961年Schouwink发现口服锌剂可显著降低肠道铜的吸收；1982年Walshe发现曲恩汀（trientine）作为铜络合治疗；1986年Walshe引入四硫钼酸铵用于青霉胺和曲恩汀不耐受的WD患者[4]。2003年美国肝病研究协会（American Association for the Study of Liver Diseases，AASLD）发布并于2008年修订WD实践指南；2012年欧洲肝病研究协会（European Association for the Study of the Liver，EASL），2018年欧洲儿科胃肠病、肝病和营养学会（European Society for Pediatric Gastroenterology,Hepatology and Nutrition,ESPGHAN）分别发布WD临床实践指南[5]，均指出WD患者需终生治疗，主要目标是减少铜摄入和促进铜排出，防止铜的再积聚。药物治疗大致分为初始阶段和维持阶段，即有症状患者的初始治疗选择络合剂（青霉胺或曲恩汀）；……