李洵桦

（中山大学第一附属医院神经科，广东 广州510080）

肝豆状核变性又称威尔逊病（Wilson disease,WD），是一种可治疗的遗传性疾病。虽然其症状及病情严重程度有很大的异质性，但是无论疾病以任何症状或在任何阶段确诊，均应立即开始规范治疗，以阻止疾病进一步恶化。疾病早期予以排出体内多余的铜，建立和维持铜的负平衡，同时减少及阻止食物中铜的吸收，辅以保护受损脏器和对症治疗，可使患者保持脏器功能，维持正常生活质量。未经治疗的疾病晚期，治疗效果欠佳，往往遗留不可逆的严重肝损害或神经功能损害，甚至危及生命。因此，早期诊断、早期治疗对WD极为重要，治疗过程还需根据疾病分型进行个体化治疗，并坚持终身治疗[1]。

改善WD铜代谢的药物

一、驱铜药物

最早用于WD驱铜的药物要追溯到20世纪40年代。1948年Cumings发现用二巯基丙醇可以促进WD患者体内铜排出，从而改善症状，但其不良反应大，患者难以耐受。1956年Walshe首次报道用青霉胺（D-penicillamine，PCA）治疗WD患者获得良好效果，从此开创了WD的驱铜治疗时代，时至今日，PCA仍是治疗WD的重要药物。

PCA是一种强效的金属络合剂，为含巯基的氨基酸，可络合循环中的铜，同时降低体内蛋白和多肽与铜的亲和力，促进铜从组织中游离，最终从尿排出；另一方面，还可诱导金属硫蛋白形成，后者与铜形成复合物。PCA可溶于水，口服后容易从消化道吸收并渗透于各种组织，主要在肝脏代谢。PCA被摄入约48 h后80%以二硫化物的形式从尿排出，长期服用排出时间可延长到4～6 d。……