厉程 朱馨 王渊琦 李香玉

摘 要 目的：药品注册核查在批准药品上市中发挥重要作用，可促进新药研发、提高药品质量、保证公众用药安全。方法：通过回顾近年来我国的药品注册核查工作，尤其是新冠肺炎疫情期间国家局与地方药品监管机构合作开展的联合核查，了解我国药品注册核查的启动原则、核查要点和判定原则。结果：药品注册联合核查工作的开展，有力地保障了疫情期间我市医药产业持续发展以及我市的检查员队伍建设。结论：药品注册核查改革工作对我市医药产业的创新发展起到了积极的推动作用。

关键词 药品注册核查 注册核查改革 联合核查 医药产业 创新发展

中图分类号：R951 文献标志码：C 文章编号：1006-1533（2021）19-0048-05

Drug inspection reform promotes innovation and development of Shanghai pharmaceutical industry

LI Cheng， ZHU Xin， WANG Yuanqi， LI Xiangyu

（Shanghai Center for Drug Evaluation and Inspection， Shanghai 201203， China）

ABSTRACT Objective： Drug registration inspection plays an important role in the approval of drug marketing and can trigger drug innovation， improve drug quality and ensure public health. Methods： By reviewing drug inspection projects conducted in recent years， especially the joint inspection combining local supervision resources conducted during COVID-19 pandemic， it is helpful to understand the inspection initiation principle， inspection focus as well as the judging criteria. Results： Joint inspection has effectively guaranteed the continuous development of pharmaceutical industry as well as the construction of inspector team in Shanghai during the epidemic. Conclusion： Drug inspection reform has greatly accelerated the innovation and development of pharmaceutical industry in Shanghai.

KEy wORDS drug registration inspection； drug inspection reform； joint inspection； pharmaceutical industry； innovation and development

1 药品注册核查的历史沿革

我国早期药物研发的真实性、数据可靠性问题比较突出，注册核查多为核实申报资料真实性而开展的药物研制情况核查[1-3]。2008年国家局出台《药品注册现场核查管理规定》，由国家局负责组织国产新药、生物制品批准上市前的生产现场检查，省级药品监管部门（以下简称省局）负责所受理注册申请的研制现场核查（含药学、药理毒理和临床）和除新药申请外的生产现场检查[4]。注册现场核查实施以来，有效提升了我国药品研发和注册申报的质量，企业在药品研发和生产方面的合规意识有很大改观。

2015年《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》提出建立以审评为核心，现场检查和产品检验为技术支持的审评审批机制。2017年12月1日起，由省局受理、國家局审评审批的药品注册申请调整为国家局集中受理，根据药品审评中心（CDE）的技术审评需求，由国家局审核查验中心（CFDI）统一组织全国药品注册检查资源实施现场核查。CFDI组织开展了多个注册核查专项工作，逐步净化药品研发环境，提升我国药品质量，保障公众用药安全。

1.1 临床试验数据核查

临床试验数据直接影响药品有效性和安全性评价以及上市后用药安全。针对部分临床试验机构擅自修改、瞒报数据、数据不可溯源等问题，2015年7月国家局开展了临床试验数据核查。截至2017年6月，2 033个待审药品注册申请中，申请人主动撤回1 316个，占比64.7%；对313个药品注册申请开展了现场核查，其中30个注册申请不予批准，11个涉嫌数据造假的临床试验机构及合同研究组织被依法调查[5-6]。临床试验数据核查使临床试验造假的态势得到了明显遏制，为药品创新研发提供了一个良好的生态环境，激发了企业的创新热情。

1.2 化学仿制药注射剂注册生产现场核查

注射剂属于高风险产品，基于风险的审评审批原则，2018年起对已由省局受理并正在CDE审评的化学仿制药注射剂，根据CDE审评需要，由CFDI组织实施注册生产现场检查。CDE启动核查的情形包括注射剂处方、工艺、内包材、生产设备发生重大变更，生产地点（生产线）发生变更，生产线首次申报注射剂型，审评中发现真实性存疑等。现场检查重点包括企业实施GMP的整体水平、申报品种的无菌保证能力及动态生产情况、商业化生产条件与申报资料的一致性、真实性等内容[7]。