徐文倩， 吴瑶麒， 张近远， 杨天闯， 李合国， 郭 敏

1 河南中医药大学 第一临床医学院， 郑州 450000；2 河南中医药大学第一附属医院 脾胃肝胆科， 郑州 450000

肝纤维化是慢性肝损伤过程中肝脏自我修复、纤维瘢痕替代原有正常肝脏组织的过程，导致正常肝脏结构被破坏，从而影响其正常的生理功能[1]。它的发病具有明显年龄与性别差异，美国一项关于肝纤维化的研究[2]表明，年龄<50岁的男性肝纤维化患者是同年龄段女性患者的1.8倍，>50岁的男性为女性的1.2倍。Yang等[3]研究表明，绝经后女性肝纤维化进展速度是绝经前女性的0.14倍。肝纤维化的严重程度与雌激素的缺乏状态成正比[4]，患有慢性肝病的女性在更年期之后，随着体内雌激素水平下降，肝纤维化的风险也在不断增加。肝纤维化发病是一个复杂的过程，课题组将从以下几方面对雌激素抗肝纤维化的机制进行综述。

1 雌激素用于肝纤维化治疗临床研究概述

雌激素属于类固醇类，主要产生于卵巢和胎盘，少量由肝、肾上腺皮质、乳房等部位分泌[5]。女性绝经以后，处于一种雌激素持续性缺乏的状态。体内雌激素水平下降而诱发一系列代谢异常从而激活肝纤维化的启动因子，导致肝星状细胞(HSC)被激活、成纤维细胞的异常积累和过度的细胞外基质(ECM)沉积，并伴有明显的炎症反应和肝组织病理性改变[6]。有研究[7]表明，<45岁的女性非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)进展为肝纤维化可能性为2.1%；年龄在45～54岁为2.2%；>54岁则为3.9%。早在1994年Robson等[8]认为慢性肝病可能会导致雌激素水平的紊乱，并在临床试验中证实使用环孢菌素A能够通过稳定雌激素水平以改善绝经前后女性的肝硬化。……