张云霞

大庆龙南医院（齐齐哈尔医学院第五附属医院）内分泌科，黑龙江 大庆 163453

糖尿病（diabetes mellitus，DM）的并发症之一为糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN），该并发症发病率高，危害较大[1]。2型糖尿病周围神经病变能够引起感觉、运动神经功能减退、神经性疼痛、糖尿病足，Charcot神经关节病变，严重影响患者生活质量[2]。老年患者由于周围循环减缓，周围神经营养供应不足，2型糖尿病周围神经病变产生的危害更大，更加不易治疗[3]。如同时合并其他疾病，DPN往往还会导致原发病的加重。2型糖尿病周围神经病变的治疗方法有多种[4]，内科通常采用硫辛酸治疗，硫辛酸是一种抗氧化剂，能够营养神经，延缓神经损伤[5]。普瑞巴林通常用于带状疱疹后神经痛，治疗2型糖尿病周围神经病变属超说明书用药，但临床亦有学者应用[6]。笔者尝试采用二者联合治疗DPN，选取2019年1月—2020年12月收治的134例DPN患者进行对比研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有患者均来自于该科病房，共134例，其中男76例，女58例，134例患者随机分为两组，各67例。两组患者在性别分布、年龄、病程及BMI等方面对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究方案经院伦理委员会审核，符合伦理学规范，准予执行。研究过程中，患者保留随时咨询研究小组的权利，并有权向院伦理委员会投诉，患者可随时退出该研究，退出后患者其他治疗不得因此受到影响。

纳入标准：①符合糖尿病周围神经病变的诊断《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[7]；②年龄在65～75岁之间；③患者及家属对该研究完全知情，自愿加入。排除标准：①合并其他脏器严重疾病者如肿瘤、血液病、心、肺、肝、肾功能衰竭等者；②脑血管疾病急性期，影响神经功能者；③合并妊娠或哺乳期女性；④合并精神类疾病或认知、表达障碍，无法描述自身疾病者；⑤治疗期间出现其他严重疾病，须更换治疗方案者；⑥治疗期间出现严重不良反应，须立即停药者；⑦依从性差，导致数据不足者；⑧患方要求中途退出者。

1.2 方法

①一般治疗：休息、适量运动，低盐低脂、糖尿病饮食；控制血糖、血压、血脂及其他支持对症治疗。

②硫辛酸方案：0.9%氯化钠注射液250 mL，硫辛酸注射液（国药准字H20055869）600 mg，静点，1次/d。

③普瑞巴林方案：普瑞巴林胶囊（批号J20160021）75 mg，口服，3次/d，根据耐受情况每周调整剂量，直至150 mg，口服，2次/d。

对照组采用一般治疗及硫辛酸方案，联合组在对照组基础上加用普瑞巴林方案。1周为1个疗程，该研究观察2个疗程。

1.3 观察指标

①神经传导速度：两组患者于治疗前后分别检测正中神经及腓总神经的感觉传导速度（sensory nerve conduction velocity，SNCV）及运动神经传导速度（motor nerve conduction velocity，MNCV），采用机电诱发电位仪（型号Nicolet EDX）。为减小误差，将两侧于同天分别检测，先左后右，取平均值记为最终数值。

②神经病变评分：采用密歇根糖尿病神经病变评分（michigan diabetic neuropathy score，MDNS）[8]联合疼痛视觉模拟评分（VAS）[9]，MDNS包括足趾感觉、四肢远端肌力、腱反射评分3个部分，总分为0～46分，得分越高说明神经病变越严重。VAS总分为0～10分，分数越大表示疼痛越严重。两组患者于治疗前及疗程结束时各测量MDNS及VAS，为减小误差，测量在09:00及15:00各测1次，取平均值作为各量表最终得分。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分比（%）表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料对比

两组患者在性别分布、年龄、空腹血糖、病程及合并症等一般资料方面，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料对比

2.2 两组患者神经传导速度对比

两组患者治疗前正中神经SNCV、MNCV及腓总神经SNCV、MNCV对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗前后对比，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后联合组与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者神经传导速度对比[（±s），m/s]

组别联合组（n=67）对照组（n=67）t值P值正中神经SNCV 正中神经MNCV 腓总神经SNCV 腓总神经MNCV治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前 治疗后31.46±3.59 32.12±3.77 1.038 0.301 43.92±4.94 36.19±4.32 9.642＜0.001 33.78±3.81 34.14±3.94 0.538 0.592 46.28±4.65 39.69±4.38 8.444＜0.001 30.16±2.94 29.45±2.88 1.412 0.160 40.39±3.94 35.46±2.47 8.678＜0.001 31.42±4.14 30.56±4.21 1.192 0.235 42.08±3.97 35.63±4.69 8.592＜0.001

2.3 两组患者MDNS、VAS得分比较

两组患者治疗前MDNS、VAS得分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗前后对比，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后联合组与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者MDNS、VAS得分对比[（±s），分]

MDNS VAS 组别 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组（n=67）对照组（n=67）t值P值32.48±4.67 31.56±4.23 1.195 0.234 21.04±3.63 26.39±3.92 8.197＜0.001 5.33±1.82 5.16±1.94 0.523 0.602 2.57±0.62 3.84±0.97 9.030＜0.001

3 讨论

糖尿病周围神经病变的病因较多，长期糖毒性、周围循环障碍、神经供养不足、氧化应激及自身免疫紊乱、炎性细胞因子增多均可造成。而当前主要治疗药物为抗癫痫药物、三环类抗抑郁药、阿片类药物及局部用药等[10]。硫辛酸目前临床应用较为广泛，其研究已较为深入。硫辛酸可降低离体神经组织的脂质氧化反应，并能阻止蛋白质糖基化。同时，硫辛酸还可抑制醛糖还原酶，阻止其将葡萄糖转化为山梨醇[11]。基于上述功能，硫辛酸可用于治疗高血糖造成的神经病变。硫辛酸不但具有水溶性、而且具有脂溶性，而无论基质为何，硫辛酸均能表现出抗氧化性[12]。除此之外，硫辛酸代谢产物双氢硫辛酸也能发挥抗氧化作用。另有研究表明，硫辛酸能够增加细胞内辅酶Q10、谷胱甘肽等还原剂的水平，并能够螯合金属离子，减轻重金属中毒，这一反应已在动物实验中证实[13-14]。普瑞巴林与中枢神经电压门控钙通道的辅助性亚基具有高度亲和力，从而发挥镇痛及抗惊厥作用[15]。同时，普瑞巴林还能够通过调节钙通道而减少钙依赖性神经递质的释放[16]。普瑞巴林是抑制性神经递质-氨基丁酸（GABA）的结构衍生物，但它不直接与GABA受体或苯二氮卓类受体结合，不增加神经元GABAA反应[17]。因此普瑞巴林通常用缓解因神经递质释放增加而导致的神经疼痛[18]。

该研究应用硫辛酸联合普瑞巴林治疗老年患者2型糖尿病周围神经病变，其结果显示，两组患者治疗前正中神经SNCV、MNCV及腓总神经SNCV、MNCV对比，差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗前后对比，差异有统计学意义（P＜0.05），提示两种方法均能有效治疗2型糖尿病周围神经病变；治疗后联合组与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05），提示联合组疗效优于对照组。两组治疗前MDNS、VAS得分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗前后对比，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后联合组与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。普瑞巴林具有镇痛、抗惊厥作用，并减少神经递质释放，因此能够较好地抑制2型糖尿病周围神经病变引起的神经痛，同时，硫辛酸的抗氧化作用能够延缓神经损伤，且具有一定的营养神经作用。

综上所述，硫辛酸联合普瑞巴林对老年患者2型糖尿病周围神经病变具有一定疗效。