郭羽佳，周润雪，魏莹

(天津医科大学总医院儿科，天津 300052)

0 引言

瘦素(leptin)是16KDa(千道尔顿)的多肽，由167个氨基酸组成，主要来自脂肪组织，胃肠道粘膜、乳腺上皮细胞、胎盘、腺垂体、肌细胞、人精子、卵巢、淋巴组织、骨髓亦可少量分泌[1]。除影响下丘脑-垂体-生长激素轴、软骨生长、骨代谢、免疫、炎症和生殖功能[1]，leptin亦是激活下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamus-pituitary-gonadal axis，HPG)的关键因子[1]。

青春期是性发育成熟的时期，亦是生殖功能的储备时期。GnRH神经元激活，下丘脑-垂体-性腺轴启动，青春期发育便开始，以女孩乳腺发育、男孩睾丸容积增大为首发表现。生后6-8周，有些婴儿进入“小青春期”，因源于母体的雌激素中断，性激素对下丘脑和垂体的负反馈抑制作用解除，HPG轴短暂激活。青春期前，性激素水平仍较低，负反馈抑制作用弱，GnRH神经元活动主要受中枢神经系统的抑制[2]。关于如何激活GnRH神经元启动青春期发育，目前存在诸多观点。

一项对中国青少年儿童性发育现状的调查表明肥胖加速青春期启动，甚至导致性早熟[3]。肥胖儿童的BMI、体脂含量及leptin较同龄正常体重儿童高，推测较高的leptin是青春期过早启动的原因之一。本文将围绕leptin在中枢(下丘脑-垂体)的信号传递及对外周组织(性腺、骨)的影响展开论述，描述其与青春期启动及对女性青春期发育的影响。

1 Leptin激活下丘脑-垂体启动青春期发育

Leptin与GnRH神经元上游的神经元交流，通过信号通路或经突触接触激活GnRH神经元，影响下丘脑-垂体轴的功能[4]。(1)Kiss1神经元介导leptin对GnRH神经元的作用。……