杨慧敏 周倩扬 李静 武靖 徐娜 刘继鑫 张蓓蓓 颜超 郑葵阳 于倩

(徐州医科大学病原生物学与免疫学教研室 江苏省免疫与代谢重点实验室，江苏 徐州 221004)

胆管上皮细胞因先天性、遗传性、寄生虫性、肿瘤性等因素导致胆管反应(DR)分泌不同的细胞因子和相关蛋白，进而诱发一系列反应，包括细胞增生、自噬、衰老甚至癌变〔1～4〕。DR引发的疾病包括：胆道华支睾吸虫病、原发性胆汁性肝硬化、胆道闭锁等。胆管增生是肝胆疾病的早期表现。早期在受到外界刺激、损伤和其他因素作用时，胆管上皮细胞增生，其后发生胆管周围纤维组织增生〔5～7〕，纤维组织增生又刺激胆管细胞形态发生肥大、化生、萎缩、消失等改变，很多在汇管区的增生和纤维化病灶逐渐连接起来，形成早期肝硬化的病变趋势。因此，胆管损伤增生已成为免疫系统疾病研究的新热点〔8〕。

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种进化保守的丝氨酸/苏氨酸激酶，通过形成两个多蛋白复合物mTORC1和mTORC2来调控细胞的生长、运动和代谢。mTORC1对营养物质敏感，mTORC2通过磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)和生长因子信号通路等参与细胞代谢调控〔6〕。文献报道显示mTORC1通过促进下游分子如核翻译起始因子4E结合蛋白(4E-bp)1和p70核糖体S6激酶(p70S6K)的磷酸化启动mRNA翻译。mTORC2通过磷酸化一些环腺苷酸端依赖蛋白激酶(AGC)激酶〔如蛋白激酶B(Akt)和血清和糖皮质激素调节蛋白激酶(SGK)〕的c端疏水基序，对生长因子信号传递发生应答。PI3K/Akt/mTOR信号轴调控多种生理功能，包括细胞周期进展、转录、mRNA翻译、分化、增生、凋亡、自噬、运动和代谢。……