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儿童急性横贯性脊髓炎的潜在治疗靶点实验研究

2021-11-01王志杰王天仪

解放军医药杂志 2021年10期
关键词:检测

师 洋,王志杰,王天仪

目前,急性横贯性脊髓炎(acute transverse myelitis, ATM)临床仍然缺乏行之有效的治疗方法。儿童时期是ATM患者发病率较高的阶段之一[1]。ATM患者存在暂时或永久性运动、感觉和自主神经功能障碍,约33%的患者遗留严重感觉功能异常[2]。基质金属蛋白酶(MMP)在基底膜降解过程中起作用,可以引起血脑屏障破坏,并在炎症过程中发挥重要作用。有研究报道中枢神经系统损伤后神经元自身表达的MMP-9上调[3-4]。Cardone等[5]研究发现MMP-9的过表达可直接影响神经元生长状态。Gu等[6]报道,在体外培养神经元中加入活化的MMP-9可改变其生长状态,而加入MMP-9抑制剂后可减少神经元凋亡。Asahi等[7]报道MMP-9能够特异性地降解髓鞘碱性蛋白(MBP),以致广泛的脱髓鞘和生长锥崩解进而导致中枢神经传导功能损伤。MicroRNA(miRNA)是可以在转录后水平调控基因表达的非编码RNA,其与生物体的遗传性状、生长发育和疾病的发生发展有密切的关系[8]。miRNA组学(miRNomes)能够同时观察在某个生命现象中全部已知关键miRNA发生的变化及其对靶基因组的动态表达调控过程[9]。本研究旨在运用miRNomes的方法以系统的、全局的视角去探寻儿童ATM关键调控机制,并寻找精准、高效的治疗靶点。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月—2019年6月在承德医学院附属医院和解放军联勤保障部队第九八一医院诊断为ATM的患儿4例为观察组,临床怀疑相关疾病且经脑脊液等相关检查排除疾病后脑脊液正常的患儿3例为对照组。纳入标准:观察组均符合2002年横贯性脊髓炎联盟工作组织(TMCWG)提出的诊断标准,年龄<14岁。2组患儿监护人签署知情同意书。排除标准:观察组为除ATM外其他疾病者;近期曾患感染性疾病者;有家族遗传病史者;有结核病史者;生长发育迟缓、营养不良者。对照组近期曾患感染性疾病者;有家族遗传病史者;有结核病史者;生长发育迟缓、营养不良者。

1.2样本采集和总RNA提取 2组均取脑脊液,并将观察组脑脊液样本随机编号T1、T2、T3、T4,随后冻存。……

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