袁维，龚志强，王炳予，杨磊，袁星星

基于粪便和肝脏胆汁酸代谢网络分析芪参汤对肝纤维化小鼠的影响

袁维1，2，龚志强3，王炳予4，杨磊4，袁星星4

1.湖南中医药大学附属第一医院，湖南 长沙 410007；2.湖南中医药大学中医学国内一流建设学科，湖南 长沙 410208；3.广西中医药大学赛恩斯新医药学院，广西 南宁 530222；4.黑龙江省中医药科学院南岗分院，黑龙江 哈尔滨 150001

检测肝纤维化小鼠粪便和肝组织各胆汁酸含量变化，分析芪参汤抗小鼠肝纤维化潜在机制和靶点。30只C57BL/6JNifdc小鼠随机分为空白组、模型组和芪参汤组，每组10只。采用蛋氨酸-胆碱缺乏饲料喂养诱导小鼠肝纤维化模型，造模期间芪参汤组灌胃芪参汤药液（18.8 g/kg），给药体积1 mL，空白组和模型组予等体积蒸馏水，连续8周。HE染色、油红O染色和天狼猩红染色观察肝组织病理变化；全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平；ELISA检测血清白细胞介素（IL）-10、IL-6、转化生长因子-β1（TGF-β1）和CXC趋化因子配体12（CXCL12）含量；高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）检测小鼠粪便和肝组织22种胆汁酸含量变化。与空白组比较，模型组小鼠体质量、肝湿重及肝指数显著降低；肝细胞水肿、脂肪变性明显，纤维结缔组织增生；血清AST、ALT水平显著升高，IL-10含量减少，TGF-β1、CXCL12和IL-6含量增加，差异均有统计学意义（＜0.01）；粪便胆酸（CA）、牛磺胆酸（TCA）、鹅去氧胆酸（CDCA）、β-鼠胆酸（β-MCA）、牛磺β-鼠胆酸（Tβ-MCA）、牛磺猪胆酸（THCA）含量显著增加，猪胆酸（HCA）、猪去氧胆酸（HDCA）、牛磺猪去氧胆酸（THDCA）、ω-鼠胆酸（ω-MCA）和牛磺ω-鼠胆酸（Tω-MCA）含量明显减少，肝组织TCA和β-MCA含量显著增加，HDCA、石胆酸、ω-MCA和Tω-MCA含量显著减少，差异均有统计学意义（＜0.05，＜0.01）。……