张晓青，瞿惠燕，赵丹丹，杨晓利，兰真真，杨涛，周华

基于ROS/NLRP3/Caspase-1通路的鹿芪方对慢性心力衰竭小鼠心肌细胞焦亡的影响

张晓青，瞿惠燕，赵丹丹，杨晓利，兰真真，杨涛，周华

上海中医药大学附属曙光医院，上海中医药大学附属曙光医院心血管研究所，上海 201203

观察鹿芪方对慢性心力衰竭小鼠心肌细胞焦亡的影响，从ROS/NLRP3/Caspase-1通路探讨其作用机制。60只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、鹿芪方组、培哚普利组，采用冠状动脉前降支结扎法制备慢性心力衰竭小鼠模型。鹿芪方组和培哚普利组分别予相应药液灌胃，假手术组和模型组予等量生理盐水灌胃，连续6周。超声检测小鼠心功能，HE染色、Masson染色检测小鼠心肌组织病理变化和胶原纤维沉积，DHE荧光探针检测心肌组织活性氧（ROS）含量，Western blot检测心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达，免疫组化检测白细胞介素（IL）-1β表达，透射电镜观察心肌组织超微结构。与假手术组比较，模型组小鼠左室射血分数（LVEF）和左室收缩分数（LVFS）降低，左室舒张末期内径（LVIDd）与左室收缩末期内径（LVIDs）升高；心肌细胞明显增大，排列不规则，有较多炎性细胞聚集及胶原纤维沉积；心肌组织ROS含量增加，NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白及IL-1β表达升高，差异均有统计学意义（＜0.01）。与模型组比较，鹿芪方组与培哚普利组小鼠LVEF和LVFS升高，LVIDd和LVIDs降低；心肌细胞损伤改善，胶原纤维沉积明显减少，心肌纤维化明显减轻；心肌组织ROS含量减少，NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白及IL-1β表达降低，差异均有统计学意义（＜0.01）。鹿芪方能有效减轻慢性心力衰竭小鼠心肌细胞焦亡，其机制可能与抑制ROS/NLRP3/Caspase-1通路活化，减轻心肌炎症反应相关。……