韩笑，王攀，刘建勋，陶夏莉，任钧国，付建华，许勇刚

西红花酸对阿霉素诱导大鼠心肌细胞损伤的影响

韩笑1，王攀1，刘建勋1，陶夏莉2，任钧国1，付建华1，许勇刚1

1.中国中医科学院西苑医院基础医学研究所，北京市中药药理重点实验室，北京 100091； 2.北京瑞诺众德科技有限公司，北京 100089

观察西红花酸对阿霉素诱导的大鼠心肌细胞损伤的影响，从线粒体角度探讨其作用机制。培养H9c2大鼠心肌细胞，阿霉素诱导建立心肌细胞损伤模型。细胞分为正常组、模型组（阿霉素10 μmol/L）、西红花酸高剂量组（阿霉素10 μmol/L＋西红花酸20 μmol/L）、西红花酸低剂量组（阿霉素10 μmol/L＋西红花酸10 μmol/L），给药6 h后CCK-8法检测细胞存活率，DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧（ROS）水平，JC-1荧光探针检测线粒体膜电位，流式细胞术检测细胞凋亡率，Western blot检测Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白表达，免疫荧光检测Caspase-8蛋白表达。与正常组比较，模型组H9c2细胞存活率降低（＜0.01），细胞内ROS水平升高（＜0.001），线粒体膜电位降低（＜0.001），细胞凋亡率升高（＜0.001），cleaved Caspase-3蛋白表达升高，cleaved Caspase-3/pro Caspase-3比值升高（＜0.01），Bcl-2蛋白表达降低，Bax蛋白表达升高，Bcl-2/Bax比值显著降低（＜0.001），Caspase-8蛋白表达明显升高（＜0.001）；与模型组比较，西红花酸高、低剂量组H9c2细胞存活率显著升高（＜0.01，＜0.05），ROS水平显著降低（＜0.001），线粒体膜电位升高（＜0.001），细胞凋亡率降低（＜0.01），cleaved Caspase-3蛋白表达降低，cleaved Caspase-3/pro Caspase-3比值降低（＜0.001，＜0.05），Caspase-8蛋白表达显著降低（＜0.001），西红花酸高剂量组Bcl-2蛋白表达升高，Bax蛋白表达降低，Bcl-2/Bax比值显著升高（＜0.01）。西红花酸可保护阿霉素致心肌细胞损伤，其机制可能与保护线粒体、抑制细胞凋亡相关。

西红花酸；阿霉素；线粒体；凋亡；心肌细胞；大鼠

阿霉素是临床广泛使用的抗癌抗生素，但其毒副作用使肿瘤患者心脏病的发病率和病死率增加，严重影响其生活质量和远期存活[1]。……