宋和勇 王红练 王淼舟 王亚峰 杨卉 朱奎德

(1青海省第五人民医院临床药学科，青海 西宁 810006；青海大学附属医院 2检验科；3肿瘤内科；4青海省人民医院药学部；5青海大学附属医院临床药学科)

糖尿病(DM)现已成为危害人类健康的重要疾病之一，中国DM患者发病率约9.5%〔1〕。DM肾病(DN)是一种发病隐匿的DM微血管并发症，发病早期患者常无自觉症状，一旦出现实验室检查异常及临床症状，已进入DN晚期或终末期肾衰竭。而目前晚期DN的治疗手段有限，以透析为主，透析后治疗效果不佳，且患者生存期较短〔2〕。DN发病机制对于疾病的预测及预后及开发有效的治疗方式相当重要。然而DN的发病机制较为复杂，目前主要认为在高血糖状态下，信号转导通路发生紊乱导致胰岛素抵抗、炎性介质的释放现象发生及肾脏血流的改变。DN病理改变包括：肾小球基底膜逐渐增厚、系膜基质逐渐增生、K-W结节逐渐形成、血管玻璃样变从而导致肾间质纤维。研究显示DM状态下，转化生长因子(TGF)-β1和重组结缔组织生长因子(CTGF)等肾组织纤维化相关因子参与纤维化的病理过程〔3,4〕。TGF-β1有多种生理功能，在肾脏纤维化中起重要角色〔5〕。在TGF-β1发挥促进肾脏纤维化的下游因子中，由半胱氨酸构成的CTGF也参与调节成纤维细胞生长的过程〔6〕。研究表明TGF-β1和CTGF二者均参与心肌纤维化过程，且协同促进心肌细胞纤维化作用〔7〕。二甲双胍可通过减轻体内的氧化应激、内质网应激、自噬等降低血糖，并有一定抑制组织纤维化的作用，从而发挥对肾脏保护作用〔8,9〕。……