郭剑

2 型糖尿病是一组异质性疾病［1］,致病原因通常为肥胖、高热量饮食、体力活动不足及增龄的环境因素,还包括紧张、劳累、精神刺激、外伤、手术、分娩、其他重大疾病,以及使用升高血糖的激素等应激因素。2 型糖尿病患者中,其中一部分患者以胰岛素抵抗为主,患者大多肥胖,因胰岛素抵抗,胰岛素敏感性下降,血中胰岛素增高以补偿其胰岛素抵抗,但相对患者的高血糖而言,胰岛素分泌仍相对不足。此类患者早期症状不明显,仅有轻度乏力、口渴,常在明确诊断之前就可发生大血管和微血管并发症。2 型糖尿病可使患者心脑血管供血障碍,造成心肌梗死、脑梗死的发生,造成患者家庭沉重的经济负担；由于饮食方面的禁忌,会在一定程度上影响患者的生活质量。肥胖患者发生糖尿病的几率是非肥胖患者的3～4 倍。在药物治疗上,现已开发应用的基于肠促胰素类胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)应用越来越广泛。有相关研究显示,达格列净和利拉鲁肽可有效控制患者的血糖水平。本文分析两种药物对肥胖2 型糖尿病患者联合治疗的效果,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2019 年1 月～2020 年5 月收治的肥胖2 型糖尿病患者58 例,根据随机抽样法分成观察组(28 例)和对照组(30 例)。其中,观察组男16 例、女12 例,平均年龄(52.07±5.25)岁,病程1～16 年、平均病程(4.95±3.75)年。对照组男17 例、女13 例,平均年龄(52.17±5.20)岁,病程1～17年,平均病程(4.99± 4.01)年。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 符合肥胖2 型糖尿病的诊断标准；临床资料完善者；患者及其家属同意本次研究。

1.2.2 排除标准 妊娠或哺乳期妇女；合并甲状腺疾病或者肝肾功能不全者；对本研究使用药物过敏者；交流沟通有严重障碍者。

1.3 方法 两组患者均同时进行健康宣教、饮食和运动控制。对照组患者皮下注射利拉鲁肽(丹麦诺和诺德公司,国药准字J20160037,规格：3 ml∶18 mg)治疗,初始剂量0.6 mg/d,根据患者的病情可增加至1.8 mg/d,连续治疗12 周。观察组患者在对照组的基础上增加达格列净片(美国AstraZeneca Pharmaceuticals LP,分包装：阿斯利康制药有限公司,国药准字J20170040,规格：10 mg)口服,剂量为10 mg/次,1 次/d,不受进食限制,连续治疗12 周。

1.4 观察指标 ①比较两组治疗前后的BMI、FPG、2 h PG 水平；②比较两组治疗前后的HOMA-IR、HOMA-β、TC、OX-LDL、TG 水平；③比较两组不良反应发生情况,不良反应包括腹泻、低血糖、呕吐等。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后的BMI、FPG、2 h PG 水平比较 治 疗前,两组患者的BMI、FPG、2 h PG 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察患者的BMI、FPG、2 h PG 水平均显著低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后的BMI、FPG、2 h PG 水平比较()

表1 两组治疗前后的BMI、FPG、2 h PG 水平比较()

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

2.2 两组治疗前后的HOMA-IR、HOMA-β、TC、OXLDL、TG 水平比较 治疗前,观察组患者的HOMA-IR 为(3.66±0.51),HOMA-β 为(45.77±6.32),TC 为(6.01± 1.23)mmol/L,OX-LDL 为(3.23±1.36)μg/L,TG 为(1.70± 1.36)mmol/L；对照组患者的HOMA-IR 为(3.67±1.49),HOMA-β 为(45.81±6.41),TC 为(6.02±1.21)mmol/L,OX-LDL 为(3.22±1.35)μg/L,TG 为(1.71±1.26)mmol/L。治疗后,观察组患者的HOMA-IR 为(2.31±0.19),HOMA-β 为(53.78±8.01),TC 为(5.43±0.36)mmol/L,OX-LDL 为(2.45±0.51)μg/L,TG 为(0.65±0.64)mmol/L；对 照 组 患 者 的HOMA-IR 为(2.78±0.46),HOMA-β为(47.98±7.12),TC 为(6.01±1.23)mmol/L,OX-LDL 为(3.01±0.98)μg/L,TG 为(1.23±1.02)mmol/L。治疗前,两组 患 者 的HOMA-IR、HOMA-β、TC、OX-LDL、TG水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察患者的HOMA-IR、TC、OX-LDL、TG 水平均低于对照组,HOMA-β 水平高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组发生腹泻1 例,低血糖1 例,呕吐1 例,不良反应发生率为10.71%；对照组发生腹泻1 例,低血糖1 例,呕吐2 例,不良反应发生率为13.33%。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

肥胖多是由不良生活方式引起,如长期高脂肪高热量饮食,长期运动少；其次是遗传和精神因素、产后肥胖等,病理性肥胖多见于肾上腺皮质功能亢进、甲状腺功能减退症、垂体疾病、服用激素所致的药物性肥胖。肥胖已被看作是危害健康和发生糖尿病的主要危险因素［2］。近年来,随着生活方式现代化、膳食结构改变和体力活动的减少,我国肥胖队伍迅速扩大,2 型糖尿病人群也随之壮大,超重者2 型糖尿病患病率比体重正常者高4 倍［3］。同样,糖尿病会造成患者体内激素平衡状态被破坏,在使用降糖药物期间,也会在一定程度上导致患者肥胖［4］。肥胖与2 型糖尿病均伴有胰岛素抵抗,是代谢综合征的重要组成成分,也是心血管疾病发病的高危因素,与没有超重的2 型糖尿病患者相比,肥胖患者自身对血糖的调整能力可能更差,并且可能面临高血压、高胆固醇等问题［5］。

BMI 在25.0～29.9 kg/m2为超重,≥30 kg/m2为 肥胖,研究发现2 型糖尿病患者只要努力将体重减轻5%～10%,就可以在改善血糖、血脂等方面收到确切的益处。FPG 指的是隔夜空腹(饮水除外)8～12 h,于次日清晨早餐前所测的血糖,其正常范围通常在3.89～ 6.1 mmol/L,为2 型糖尿病最常用的检测指标,可以有效反应患者的胰岛β 细胞功能。2 h PG 即指患者在进食2 h 后所检测的血糖值,其实质上是一种简化的葡萄糖耐量试验,正常值通常在4.4～7.8 mmol/L,可有效反映患者机体HOMA-β 的储备功能,即进餐后食物对于HOMA-β 分泌胰岛素的能力良好,周围组织对胰岛素作用敏感,没有胰岛素抵抗现象。HOMA-β 属于内分泌细胞,是胰岛细胞类型之一,在机体中起调节血糖含量的作用,当HOMA-β 功能受到了损伤,导致胰岛素的分泌和胰岛素的抵抗能力不足,或者是减弱等情况时,就会造成机体血糖增加。HOMA-IR 是周围组织对胰岛素的敏感性下降,血糖升高,导致胰岛功能代偿分泌更多的胰岛素的现象,是导致人体发胖的其中一个非常大的因素,胰岛素是由胰腺分泌的一种激素,是机体中唯一能降糖的激素,在食用升糖指数高的食物后,人体内的胰岛素会经常大量分泌,长此以往,人体细胞对胰岛素就会产生抵抗,上升的血糖不易下降会导致胰腺工作负荷增加,胰腺功能下降,进行形成2 型糖尿病。TC 是指人体血液中所有脂蛋白所含胆固醇的总量,其水平主要取决于遗传因素和生活方式,通常正常水平不能＞5.69 mmol/L,在血脂分析中可分为高密度和低密度两种,高密度的对心血管具有保护的作用,低密度的一般是数值偏高,TC 高会引起动脉硬化,增加患者心脏病发生危险,同时动脉粥样硬化是糖尿病患者的主要死亡原因之一。OX-LDL 是一种运载胆固醇进入外周组织细胞的脂蛋白颗粒,主要来源是人体肝脏自动合成和食物的摄取,2 型糖尿病患者OX-LDL 不应超过2.6 μg/L,若升高会成为引发动脉粥样硬化发生的主要危险因素,因此于2 型糖尿病而言存在一定的风险系数。TG 是一种有机物,也是一种中性脂肪,是血脂的一种类型,主要功能是为细胞提供能量,可以通过日常的饮食摄取,也是胰岛素帮助把糖转变成脂肪的主要形式,TG 高是高脂血症的一种,是肥胖人群脂肪堆积的重要原因,对人体的危害主要是引起动脉粥样硬化、造成血管堵塞和形成血栓,引发心脑血管疾病,对2 型糖尿病患者也有身体威胁。因此,肥胖2 型糖尿病患者通常BMI＞30 kg/m2,FPG＞6.1 mmol/L,2 h PG ＞7.8 mmol/L,HOMA-IR 较高,HOMA-β 较低,需要通过治疗干预控制病情进一步发展。

本文证实了达格列净联合利拉鲁肽治疗肥胖2 型糖尿病患者的疗效显著,本结果与王万民［6］的研究报道结果相似。达格列净为SGLT-2 抑制剂,可以通过减少肾脏对葡萄糖的重吸收,促进糖从尿液的排泄,发挥降糖作用,具有减轻体重作用［7］。利拉鲁肽与人GLP-1 具有97%的序列同源性,能够促进胰腺p 细胞葡萄糖浓度依赖性地分泌胰岛素；同时以葡萄糖浓度依赖的模式降低过高的胰高血糖素的分泌；延长胃排空时间［8-10］。

综上所述,达格列净联合利拉鲁肽治疗肥胖2 型糖尿病患者,可有效降低体重,控制血糖,促进胰岛功能恢复,疗效显著,值得大力推广。