万亚琴 王小琴

1.湖北中医药大学中医临床医学院，湖北武汉 430061；2.湖北省中医院肾内科，湖北武汉 430061

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是常见的微血管并发症，是糖尿病（diabetes mellitus，DM）死亡主要原因，也是终末期肾脏疾病（end-stage renal disease，ESRD）最常见病因[1]。由于发病机制复杂，西医在临床上尚缺乏有效治疗手段，而湖北省中医院研制的肾元颗粒由黄芪、大黄、淫羊藿三味药组成，针对DN“脾肾亏虚，浊毒内盛”病机，以“温补脾肾、通腑泄浊”立法所创，在DN 治疗中已取得了一定疗效。

但由于缺乏有效研究方法，肾元颗粒分子机制难以阐明。网络药理学[2]是一门新兴交叉学科，是综合药学和计算机等学科构建药物作用靶点与疾病关系网络，分析药物作用机制的科学，目前在中药配方研究中应用日益增多。基于此，本研究拟通过网络药理学方法，深入发掘肾元颗粒治疗DN 的作用机制，为临床肾元颗粒的广泛应用打下理论基础。

1 资料与方法

1.1 数据库和软件

检索药物成分和靶点数据库：中药系统药理学数据库与分析平台（traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform，TCMSP）；检索疾病靶点：GeneCards、OMIM、TTD、PharmGKB、DrugBank 等数据库；构建蛋白互作网：STRING；绘制网络图：Cytoscape 3.7.2；下载与人类基因靶点名称：Uniprot；Venn软件绘制维恩图；R语言及Bioconductor软件作GO 生物学和KEGG 代谢通路富集分析。

1.2 肾元颗粒成分及预测靶点获取

TCMSP 数据库[3]是一款分析中药有效成分、药物与疾病作用靶点的综合数据库。利用TCMSP 数据库找出黄芪、大黄、淫羊藿所有化学成分，根据口服生物利用度（oral bioavailability，OB）和类药性（drug likeness，DL），对收集的化合物成分和靶点进行整理。在Uniprot数据库下载注释文件，对靶点进一步修正和转换。……