范庆秋

（盐城市第二人民医院感染科，江苏盐城 224003）

据报道，乙型肝炎患者发生肝硬化的风险高达8%～20%，部分患者甚至可发展为失代偿性肝硬化，降低其生存质量[1]。而上消化道出血作为肝硬化最常见的严重并发症，是导致患者死亡的重要原因之一，患者多表现为大量呕血、黑便，病情极为凶险。目前，激素类药物是临床治疗乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血患者的有效手段，垂体后叶素又称垂体素，可通过抗利尿激素来收缩血管，起到止血的作用，但可引起血压升高、心悸等不良反应，因此，不能用于心功能不全者，适用范围较为局限[2]。而生长抑素是一种环状多肽，由下丘脑合成释放，可直接抑制生长激素、促甲状腺激素等激素的分泌，选择性收缩内脏血管来降低门静脉压力，且对其他系统血流动力学影响较小，患者不良反应少[3]。基于此，本研究以院内收治的41例乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血患者为研究对象，旨在探讨生长抑素联合垂体后叶素对患者肝功能的影响与安全性，现报道 如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料以随机数字表法将盐城市第二人民医院2017年1月至2019年5月收治的41例乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血患者分为对照组（21例）与观察组（20例）。对照组中男、女患者分别为11例、10例；年龄40～59岁，平均（49.67±2.52）岁。观察组中男、女患者分别为12例、8例；年龄41～60岁，平均（49.34±2.68）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间可对比。

纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[4]中的相关诊断标准者；伴有呕吐鲜血症状，且大便隐血实验阳性者；经影像学、内镜及乙肝五项检查确诊者。排除标准：存在消化系统恶性肿瘤者；合并血液系统疾病者；伴有失血性休克等难以配合临床诊治者。本研究经院内医学伦理委员会批准且患者已签署知情同意书。

1.2 方法所有患者均接受吸氧、抑酸、补充血容量、抗生素、护肝、禁食等常规治疗和护理。对照组患者在此基础上采用垂体后叶素注射液（北京赛升药业股份有限公司，国药准字H11021255，规格：0.5 mL∶5 U）治疗，将20 U药物加入500 mL 5%葡萄糖溶液中对患者进行静脉滴注，滴速保持在10滴/min，同时给予硝酸甘油舌下含服。观察组患者采用垂体后叶素联合生长抑素持续静脉滴注治疗，垂体后叶素用法同对照组，注射用生长抑素（成都天台山制药有限公司，国药准字H20053010，规格：0.25 mg）静脉推注0.25 mg，后以0.25 mg/h的速度持续微量泵入。两组均待患者停止出血24 h后停药。

1.3 观察指标①临床疗效，治疗1 d后，出血停止，且大便隐血实验转阴为显效；治疗2～3 d后，呕血、便血等症状与体征较治疗前有所改善，且大便隐血实验转阴为好转；若治疗3 d后，呕血、便血等症状与体征未见好转，仍有活动性出血为无效[4]。总有效率=显效率+好转率。②统计两组患者止血时间、住院时间等临床指标。③比较两组患者肝功能指标水平变化，采集患者空腹静脉血5 mL，离心（2 500 r/min转速，10 min）取血清，采用全自动生化分析仪检测患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TBiL）水平。④统计两组患者治疗期间不良反应发生情况，密切关注患者是否存在头痛、胸闷、恶心呕吐、腹泻等不良反应。

1.4 统计学分析采用SPSS 21.0统计软件分析数据，临床疗效、不良反应为计数资料，以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；临床指标、血清ALT、AST、ALB、TBiL为计量资料，以（±s）表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组患者临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 临床指标观察组患者止血、住院时间均显著短于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 两组患者临床指标比较（±s）

表2 两组患者临床指标比较（±s）

组别 例数 止血时间(h) 住院时间(d)对照组 21 28.13±2.62 9.69±2.38观察组 20 22.19±1.28 6.42±1.11 t值 9.149 5.590 P值 <0.05 <0.05

2.3 肝功能与治疗前比，治疗后两组患者ALT、AST、ALB、TBiL水平均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 两组患者肝功能指标比较（±s）

表3 两组患者肝功能指标比较（±s）

注：与治疗前比，*P<0.05。ALT：丙氨酸氨基转移酶；AST：天门冬氨酸氨基转移酶；ALB：白蛋白；TBiL：总胆红素。

组别 例数 ALT(U/L) AST(U/L) ALB(g/L) TBiL(μmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 21 113.28±11.52 73.88±7.33* 90.07±8.92 57.09±4.15* 37.18±4.07 33.92±3.91* 30.07±3.92 26.75±2.04*观察组 20 113.94±11.07 42.96±5.47* 90.95±8.86 30.26±4.13* 37.24±4.56 30.04±3.02* 30.15±3.78 22.01±3.15*t值 0.187 15.247 0.317 20.741 0.044 3.543 0.066 5.747 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反应两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

在我国，乙型肝炎病毒是导致肝硬化发生的最主要因素，随乙型肝炎病毒感染时间的延长与肝脏纤维化的进展，可增加肝内缩血管物质，从而加大静脉曲张程度与出血风险。当前，临床常选用药物治疗乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血的患者，垂体后叶素是由猪、牛脑垂体后叶中提取的水溶性成分，内含催产素和加压素，可通过垂体门脉系统，促进促肾上腺皮质激素的释放，增加血中凝血因子Ⅷ的含量，从而起到止血效果，但其选择性较差，可影响全身血管，使用范围较为局限[5]。因此，为乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血患者寻求一种有效、安全的治疗手段，对挽救患者生命具有重要意义。

生长抑素是由人工合成的一种与天然生长抑素具有相同化学结构、作用的药物，其作为一种环状十四氨基酸肽，具有较强的生物学活性，可有效收缩内脏血管，同时可与胰高血糖素产生对抗作用，从而减少奇静脉与内脏的血流量，加强止血效果；另外，其还可抑制胃酸、胃蛋白酶及胃泌素分泌，阻止胃酸破坏胃黏膜[6-7]。本研究将生长抑素应用于临床治疗乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血患者中发现，观察组患者临床总有效率显著高于对照组，临床指标均显著优于对照组，且两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示采用生长抑素联合垂体后叶素治疗，可有效增强对乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血患者的止血效果，缩短治疗时间，且不增加不良反应，具有较高的安全性。有研究显示，生长抑素对减轻肝损害、促进肝功能恢复具有积极意义[8]。本研究对此进行进一步研究发现，观察组患者治疗后肝功能指标水平均显著低于对照组，分析其原因为，在临床一定的护肝治疗基础上，生长抑素可通过对肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统发挥抑制作用，从而减少内脏血流量，降低门静脉压力；同时，其可抑制炎症反应的激活和级联放大，从而避免因炎症反应引起的组织水肿与粘连，减轻对肝细胞的损害。

综上，应用生长抑素联合垂体后叶素治疗乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血患者，可有效增强临床止血效果，缩短治疗时间，同时可减轻对肝细胞的损害，一定程度上起到改善肝功能的作用，且不增加不良反应，有较高的安全性，值得临床深入研究。