张双立

（齐齐哈尔市精神卫生中心精神心理科，黑龙江齐齐哈尔 161006）

慢性精神分裂症是精神心理科较为常见的一种疾病，患者临床典型症状表现以阴性症状为主，如漠然、动机缺乏、不愿与人交往、社会性退缩等，病程时间较久。慢性精神分裂症的治疗手段包括药物治疗、心理治疗和电痉挛疗法等。氨磺必利片对精神分裂患者的阳性和阴性症状均有较显著的疗效，但是长期服用易引起患者头晕、嗜睡、肌强直等不良反应[1]。度洛西汀通过提高大脑额叶皮质细胞外的中性粒细胞弹性蛋白酶对5- 羟色胺的再摄取，进而发挥改善焦虑、抑郁、情感淡漠等精神分裂症的阴性症状，常被应用于治疗抑郁症和广泛性焦虑障碍，具有起效快、持续时间久的特点[2]。本研究选择80例慢性精神分裂症患者，开展前瞻性研究，旨在探讨度洛西汀对慢性精神分裂症患者神经电生理及血清白细胞介素 -18（IL-18）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平的影响，详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料按照随机数字表法将齐齐哈尔市精神卫生中心2018年11月至2020年12月收治的80例慢性精神分裂症患者分为对照组和观察组，各40例。对照组中男、女患者分别为21、19例；年龄26～59岁，平均（40.66±10.97）岁；病程1.5～6年，平均（3.07±1.01）年；受教育年限9～17年，平均（12.87±1.62）年。观察组中男、女患者分别为22、18例；年龄28～58岁，平均（40.70±11.02）岁；病程2～7年，平均（3.11±0.99）年；受教育年限10～16年，平均（12.91±1.60）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），组间可实施比对分析。诊断标准：参照《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）》[3]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；阳性与阴性症状量表（PANSS）评分[4]≥60分者；无恶性肿瘤者等。排除标准：脑器质性疾病或伴有糖脂代谢异常者；严重生活不能自理者；妊娠或哺乳期妇女等。本研究已经齐齐哈尔精神卫生中心医学伦理委员会审核批准，患者家属均知情同意。

1.2 方法对照组患者口服氨磺必利片（河北龙海药业有限公司，国药准字H20203734，规格：0.2 g/片）治疗，开始服用后14 d内，按照0.1 g/次的剂量口服，1次/d， 之后按照0.4 g/次的剂量口服，1次/d。观察组患者在对照组的基础上加服盐酸度洛西汀肠溶胶囊（重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20213037，规格： 20 mg/粒），开始服用后7 d内，以40 mg/次的剂量服用，1次/d，之后按照60 mg/次的剂量服用，1次/d。两组患者均连续治疗8周。

1.3 观察指标①神经电生理。包括治疗前后P300、N2-P3潜伏期及P300、N2-P3波幅，使用脑诱发电位仪测定。②疾病相关因子。于清晨空腹状态下，分别抽取两组患者治疗前后静脉血5 mL，以3 000 r/min的转速离心10 min，分离血清，使用酶联免疫吸附实验法测定血清IL-18、GDNF、BDNF水平。③不良反应。统计治疗期间头晕、嗜睡、肌强直、恶心呕吐、体质量增加的发生情况。

1.4 统计学分析应用SPSS 23.0统计软件进行数据分析，计量资料（神经电生理与疾病相关因子）以（±s）表示，用t检验；计数资料（不良反应）以[ 例(%)]表示，用χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 神经电生理与治疗前比，治疗后两组患者P300潜伏期均显著缩短，且观察组显著短于对照组；N2-P3潜伏期均显著延长，且观察组显著长于对照组；P300和N2-P3波幅均显著升高，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

表1 两组患者神经电生理指标水平比较（±s）

表1 两组患者神经电生理指标水平比较（±s）

注：与治疗前比，*P<0.05。

组别 例数 P300潜伏期(ms) N2-P3潜伏期(ms) P300波幅(μv) N2-P3波幅(μv)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 359.23±31.46330.16±28.04*78.78±8.22 84.73±7.29* 5.29±0.44 7.01±0.68* 7.24±0.46 8.68±0.85*观察组 40 359.88±30.79313.01±20.73*79.51±7.46 90.30±8.64* 5.33±0.39 9.28±0.90* 7.20±0.39 9.39±1.12*t值 0.093 3.111 0.416 3.116 0.430 12.728 0.419 3.194 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 疾病相关因子与治疗前比，治疗后观察组患者血清IL-18水平显著降低，且显著低于对照组；治疗后观察组患者血清GDNF水平和两组患者BDNF水平均显著升高，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 两组患者疾病相关因子水平比较（±s）

表2 两组患者疾病相关因子水平比较（±s）

注：与治疗前比，*P<0.05。IL-18：白细胞介素 -18；GDNF：胶质细胞源性神经营养因子；BDNF：脑源性神经营养因子。

组别 例数IL-18(ng/L) GDNF(ng/L) BDNF(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 231.34±50.30 211.16±45.28 511.51±120.43 541.32±115.26 3.57±1.23 5.37±2.38*观察组 40 231.33±51.26 184.73±30.34* 511.35±118.30 633.48±155.11* 3.43±1.37 8.61±3.19*t值 0.001 3.067 0.006 3.016 0.481 5.149 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 不良反应在治疗期间，观察组患者不良反应总发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

慢性精神分裂症常见的诱发因素有家庭关系破裂、情感虐待、亲人离世等，该病症是一种严重影响患者生存质量的疾病。氨磺必利片对多巴胺D2、D3受体有很高的亲和力，能拮抗D1、D2受体，进而产生抗精神分裂症的效果，但是患者会出现呕吐、嗜睡等不良 反应。

研究显示，罹患精神分裂症的患者，其多巴胺D2受体基因启动区 - 141位点存在碱基缺失或突变的概率高于正常人[5]。度洛西汀不仅对5- 羟色胺2A受体有拮抗作用，并且对去甲肾上腺素有很强的亲和力，能抑制神经元从突触间隙对5- 羟色胺和去甲肾上腺素的摄取，此外度洛西汀能缩短患者从接受刺激到反应执行的时间，进而改善神经电生理指标[6]。本研究中，观察组患者治疗后P300潜伏期显著短于对照组，而P300波幅、N2-P3波幅均显著高于对照组，N2-P3潜伏期显著长于对照组，同时治疗期间观察组患者不良反应总发生率低于对照组，但差异无统计学意义，说明度洛西汀能明显改善慢性精神分裂症患者神经电生理指标，保护神经功能，且不增加不良反应，安全性较高。IL-18能够激活色氨酸的代谢通路，引发谷氨酸活性失调，亦可启动活性氧自由基，进而引发精神分裂症；GDNF可诱导神经干细胞分化为多巴胺神经元，参与调控信号传导，其水平升高提示病情好转；BDNF能增加突触可塑性，促进海马神经元增加，其水平升高利于神经功能恢复，病情好转。度洛西汀通过调节去甲肾上腺素和5- 羟色胺等神经递质的产生，改善下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴功能，进而改善患者神经功能；同时度洛西汀能阻止神经元凋亡，激活抗凋亡蛋白生成，促进GDNF、BDNF等神经营养因子产生，进而发挥保护神经的作用[7-8]。本研究中，治疗后观察组患者血清GDNF、BDNF水平均显著高于对照组，且血清IL-18水平显著低于对照组，说明度洛西汀治疗慢性精神分裂症患者，能有效抑制炎症反应发生，保护神经功能，促进病情 好转。

综上，度洛西汀可有效改善慢性精神分裂症患者神经电生理指标，调节血清IL-18、GDNF、BDNF水平，抑制炎症反应，保护神经功能，且安全性较高，值得临床推广和应用。