热依汗古丽·阿肯，阿仙古丽·吐拉洪

（1.新疆医科大学第八附属医院呼吸与危重症医学科二病区； 2.新疆医科大学第八附属医院急诊科，新疆乌鲁木齐 830001）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）具有发病率高、致残率高、病程长、并发症多、医疗费用大的特点，是危害公众健康、引发公共卫生问题的常见病之一。沙美特罗替卡松是临床上应用于COPD治疗的常用药物，可直接作用于患者的平滑肌，有利于患者支气管的舒张，对疾病控制有重要的作用，但是用药后血药浓度波动幅度大，影响治疗效果[1]。小剂量茶碱缓释片可清除气道内黏液，改善气道平滑肌痉挛，加快平滑肌的松弛，舒张支气管，从而改善患者的通气能力[2]。基于此，本研究选择新疆医科大学第八附属医院2017年12月至2020年12月收治的94例COPD患者开展研究，旨在探讨茶碱缓释片联合沙美特罗替卡松对COPD患者肺功能及血清肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 -6（IL-6）、白细胞介素 -8（IL-8）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择新疆医科大学第八附属医院2017年12月至2020年12月收治的94例COPD患者，按照随机数字表法分为对照组和试验组，每组47例。对照组患者中男性34例，女性13例；年龄61～87岁，平均（72.13±3.35）岁；COPD分 级[3]：Ⅲ级27例，Ⅳ级20例。试验组患者中男性32例，女性15例；年龄62～86岁，平均（71.59±3.27）岁；COPD分级：Ⅲ级25例，Ⅳ级22例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），组间可进行对比。纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[4]中的相关诊断标准者；咳嗽、咳痰、伴有呼吸困难者；处于稳定期，且1个月内无急性发作者。排除标准：伴有血液系统疾病者；伴有出血症状或肺动脉高血压者；伴有严重心、肝、肾等器质性病变者；伴有肺结核者；伴有恶性肿瘤者；长期使用糖皮质激素类药物或抗胆碱类药物者。本研究已通过新疆医科大学第八附属医院医学伦理委员会审核批准，且患者对本研究知情同意。

1.2 方法全部患者均使用对症支持治疗，告知患者不可接触烟雾，同时需戒烟。给予对照组患者沙美特罗替卡松吸入粉雾剂（Laboratoire GlaxoSmithKline，注册证号H20150323，规格：50 μg/100 μg），1吸/次， 2次/d。试验组患者在其基础上联合茶碱缓释片（广州白云山光华制药股份有限公司，国药准字H44020002，规格：0.1 g/片）口服治疗，0.1 g/次，2次/d。两组患者均进行90 d的治疗。

1.3 观察指标①肺功能指标。通过肺功能仪检测患者治疗前后的第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）水平，并计算第1秒用力呼气容积/用力肺活量（FEVl/FVC）比值。②炎性因子。分别抽取治疗前后全部患者于清晨空腹状态下的静脉血5 mL，以 3 000 r/min的转速离心10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清TNF-α、IL-6、IL-8水平。③不良反应。比较两组患者用药后腹痛、恶心、头晕、失眠等不良反应的发生情况。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0统计软件处理本研究数据，计量资料（FEV1、FVC、FEV1/FVC水平及血清TNF-α、IL-6、IL-8水平）以（±s）表示，采用t检验；计数资料（不良反应发生率）以[例(%)]表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺功能治疗后，两组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均较治疗前升高，且试验组较对照组升高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

表1 两组患者肺功能指标比较（±s）

表1 两组患者肺功能指标比较（±s）

注：与治疗前比，*P<0.05。FEV1：第1秒用力呼气容积；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第1秒用力呼气容积/用力肺活量。

组别 例数 FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 47 0.82±0.35 1.01±0.19* 1.39±0.20 1.53±0.33* 52.08±8.85 60.34±9.69*试验组 47 0.81±0.33 1.88±0.51* 1.38±0.17 2.14±0.46* 51.97±8.14 80.76±11.71*t值 0.143 10.959 0.261 7.387 0.063 9.210 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 炎性因子治疗后，两组患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均较治疗前降低，且试验组较对照组降低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 两组患者炎性因子指标比较（±s）

表2 两组患者炎性因子指标比较（±s）

注：与治疗前比，*P<0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子 -α；IL-6：白细胞介素 -6；IL-8：白细胞介素 -8。

组别 例数 TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L) IL-8(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 47 32.96±2.43 26.84±2.27* 39.89±1.52 31.16±1.42* 0.50±0.09 0.41±0.10*试验组 47 33.04±2.12 18.45±1.03* 40.11±1.46 20.54±1.28* 0.51±0.07 0.29±0.06*t值 0.170 23.074 0.716 38.084 0.601 7.054 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 不良反应试验组患者不良反应总发生率为6.38%，较对照组的23.40%降低，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应总发生率比较[例(%)]

3 讨论

COPD是临床上常见的慢性呼吸系统疾病，该病症能够进一步发展为肺心病和呼吸衰竭，其病死率较高。沙美特罗替卡松粉吸入剂具有高脂溶性的特点，是一种长效选择性受体激动剂，不仅能在较短时间内激活腺苷酸环化酶，舒张平滑肌，而且可有效抑制中性粒细胞与嗜酸粒细胞的活化和增殖，缓解患者的气道高反应，但可能导致腹痛、头晕、失眠等不良反应 发生[5-6]。

茶碱缓释片对磷酸二酯酶具有良好的抑制作用，口服后血药浓度波动较小，能够较好地清除气道内黏液，提高患者的通气能力，有利于改善患者的环磷酸腺苷水平，同时可增强患者的吸气肌肌力，使患者的呼吸功能得到有效改善，提高患者肺功能指标[7]。本研究结果分析，治疗后，试验组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均较对照组升高；试验组患者不良反应总发生率较对照组降低，提示茶碱缓释片联合沙美特罗替卡松治疗COPD，可有效改善患者的肺功能，降低不良反应发生率，安全有效。COPD发病原因与炎性因子水平有密切的关系，TNF-α对患者的细胞膜外蛋白具有分解作用，可刺激和加快白细胞的渗出，从而引起肺气肿与肺损伤；IL-8、IL-6作为促炎因子，其水平与COPD严重程度呈正相关。茶碱缓释片还具有较强的抗炎作用，其可减少诱导痰中的中性粒细胞和炎性细胞总数，降低炎性因子的异常表达量[8]。由此次试验结果中可知，治疗后，试验组患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均较对照组降低，提示茶碱缓释片联合沙美特罗替卡松治疗COPD，可有效减轻患者的炎症反应，提高治疗效果。

综上，茶碱缓释片联合沙美特罗替卡松治疗COPD，可有效改善患者的肺功能，减轻炎症反应，降低不良反应发生率，安全有效，可进一步深入研究。