ACAP1在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及其意义
2021-10-28李润洲周欣
李润洲,周欣
(中国医科大学附属盛京医院妇产科,沈阳 110004)
卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,致死率居妇科恶性肿瘤首位[1-2]。卵巢癌患者早期无明显症状,约3/4的卵巢癌患者首次确诊即为晚期,预后不良[3]。因此,深入研究卵巢癌的发生发展机制,并在此基础上寻找卵巢癌相关的分子标志物,对提高卵巢癌的诊治水平及改善患者的预后具有重要意义。
ACAP1(ADP-ribosylation factor GTPase-activating proteins with coiled-coil,ankyrin repeat and PH domains 1)是ACAP家族成员之一,属于GTP酶激活蛋白(GTPase-activating proteins,GAPs),可调节GTP结合蛋白ADP核糖基化因子-6(ADP-ribosylation factor 6,ARF6)的功能。ARF6在内吞、分泌、吞噬、细胞黏附和迁移中起调节作用[4-8]。ACAP1是ARF6特异性的GAP,可以与ARF6共同参与多种细胞功能的调节。ACAP1还能调节整合素内循环,从而调节细胞迁移[9-14]。研究[15]表明,泛素特异性蛋白酶6(ubiquitin-specific protease 6,USP6)表达下调可能通过影响ARF6/ACAP1依赖的途径抑制细胞增殖和胞质分裂。ACAP1可能与多种疾病相关[16-23],但它与卵巢恶性肿瘤关系的研究较少。因此,本研究应用免疫组化方法检测ACAP1在卵巢浆液性囊腺癌组织及正常卵巢组织中的表达情况,分析其与卵巢癌患者临床病理因素之间的关联,并初步探讨ACAP1在卵巢恶性肿瘤发生发展过程中可能的作用机制。
1 材料与方法
1.1 生物信息学分析
通过Oncomine网站(http://www.oncomine.org)分析ACAP1mRNA水平与卵巢癌的相关性[24];通过cBioportal网站(http://www.cbioportal.org)分析卵巢癌中ACAP1基因突变的类型[25];通过GeneMANIA网站(http://www.genemania.org)分析ACAP1相关信号通路以及相互作用蛋白[26]。
1.2 免疫组化染色
收集中国医科大学附属盛京医院2012年9月至2015年9月手术切除且病理诊断为卵巢浆液性囊腺癌的癌组织88例,其中,配对卵巢癌原发及转移灶组织67例,因良性病变切除的卵巢组织16例。……
