李思，田思雨，袁宏

(1.大连医科大学附属第一医院检验科，辽宁大连116011；2.大连医科大学检验医学院，辽宁大连 116044；3.大连市中心医院检验科，辽宁大连 116089)

结直肠癌(colorectal cancer, CRC)作为目前世界上第三位常见癌症，每年全球范围内约有140万例新增病例以及超过60万的死亡病例[1]。目前，奥沙利铂与5-氟尿嘧啶(5-FU)和亚叶酸(FOLFOX)联合化疗方案在转移性结直肠癌中的缓解率仅为50%[2]。化疗患者发生转移和产生化疗耐药性仍然是结直肠癌治疗的关键障碍。研究表明，LncRNA在癌症的发生和转移中起着重要作用，多种异常表达的LncRNA可作为癌基因或抑癌基因发挥重要功能[3]。最近的研究发现，LncRNA表达失调与结直肠癌的化学耐药有关[4]。目前研究表明，LncRNA主要通过多种机制介导癌症耐药，包括限制药物在细胞内的积累[5]，增加DNA损伤修复[6]等。LncRNA PiHL是定位于核内的LncRNA，在结直肠癌中的表达水平显著上调，且PiHL的表达与结直肠癌肿瘤体积和患者预后相关。但是PiHL在结直肠癌耐药中的具体功能和作用机制仍不清楚。为了进一步明确PiHL在结直肠癌化疗耐药中的关键作用，本课题组构建了结直肠癌奥沙利铂耐药细胞系，确定了PiHL在耐药细胞系中呈高表达；通过体外生物学实验证实结直肠癌细胞中PiHL的表达水平对奥沙利铂作用的影响；并探讨PiHL通过与多梳抑制复合物结合介导奥沙利铂的耐药，初步阐明其机理。报道如下。

1 材料与方法

1.1细胞系、试剂与仪器 人结直肠癌细胞系SW620、SW480、DLD1、HCT116和人胚肾上皮细胞HEK293T均购自中国科学院上海生命科学院研究所。……