丙泊酚抗肿瘤作用及分子机制在肺癌中的研究进展
2021-10-28吴长帅张宝慧高正莲张校望综述王坤审校
实用肿瘤学杂志 2021年5期
吴长帅 张宝慧 高正莲 张校望 综述 王坤 审校
肺癌是最常见的恶性肿瘤,早期肺癌检出率低,57%肺癌患者确诊时已经发生远处转移。肺癌治疗效果不理想,5年生存率只有19%[1]。目前,手术切除仍是治疗肺癌的主要手段,但许多围手术期因素(包括不同麻醉方法,不同麻醉药物)也可能影响肿瘤预后[2]。丙泊酚是一种静脉麻醉药物,由于其短效和快速苏醒特性,常用于全麻诱导和维持[3]。值得注意的是,最近研究发现丙泊酚具有抗癌或致癌的非麻醉作用。大量文献报道,丙泊酚可抑制胰腺癌、肝癌和宫颈癌的癌细胞生物学活性[4-6],但也研究表明,丙泊酚可促进胆囊癌和乳腺癌的细胞增殖和侵袭[7-8]。目前,关于丙泊酚对肿瘤细胞活性的影响出现不同结果,可能是因为研究的肿瘤细胞组织类型不同所致。鉴于丙泊酚对于肺癌预后影响报道较少且结论不统一,本文系统综述丙泊酚在体外细胞、体内动物模型和临床肺癌患者预后等方面对肺癌生物学特性的影响及相关机制,以探索肺癌患者最适麻醉方案。
1 丙泊酚在体外肺癌肿瘤细胞中的作用
1.1 丙泊酚抗肺癌肿瘤细胞作用
1.1.1 丙泊酚和微小RNA(miRNA) miRNA是一种小的非编码RNA,单一的miRNA就可以通过识别靶miRNA的UTR 3′末端的互补序列来调控数千个基因。据统计,这些miRNA分子负责调节约33%的人类基因。肺癌细胞不受限制的增殖、转移和复发,这与众多的miRNA的失调有关[9-10]。丙泊酚可以通过下调或者上调异常表达的miRNA进而影响下游分子发挥直接抗肿瘤作用。……
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