依达拉奉对视网膜脱离模型大鼠早期感光细胞自噬的调控作用
2021-10-27康紫薇任秀瑜张妍春裴澄张娜娜夏益敏杨菁茹
康紫薇 任秀瑜 张妍春 裴澄 张娜娜 夏益敏 杨菁茹
1西安交通大学第一附属医院 710049;2西安市人民医院(西安市第四医院) 陕西省眼科医院 西安市眼底病研究所 西安交通大学医学院附属广仁医院眼科 710004;3西安交通大学癌症研究所 710061;4西安市人民医院(西安市第四医院)病理科 710004
视网膜神经感觉层与色素上皮层之间的黏附力较弱,易发生视网膜脱离(retinal detachment,RD)及视网膜下液潴留,是许多眼底疾病,如年龄相关性黄斑变性等发生和发展过程中常伴发的病理现象[1]。尽管目前通过手术治疗可使90%以上的原发性RD解剖复位,但是术后大多数患者视功能丢失严重[2]。研究表明,感光细胞死亡是RD后视功能发生永久性损伤的主要原因,RD降低视网膜外层氧及营养供应,使感光细胞层处于低氧状态,产生大量氧自由基,进而导致感光细胞凋亡[3-4]。然而,神经上皮层与色素上皮层分离后并不立刻发生感光细胞的死亡,这就是临床所谓的能保存RD患者有用视力的“窗口期”,这段时间机体内促存活的分子通道被激活,阻止细胞凋亡的发生。研究证实RD能激活感光细胞自噬,减少感光细胞凋亡的发生[5-6]。然而,也有研究表明活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)也可以诱导自噬小体的形成,自噬可通过减少蛋白质聚集物和清除受损细胞器来减轻氧化损伤[7-8]。RD后感光细胞发生自噬与ROS水平的相关性目前尚不清楚。依达拉奉(3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮)是一种有效的氧自由基清除剂,具有抗氧化和抗凋亡的作用[9-11]。动物实验已经证实依达拉奉能够有效减少实验性RD感光细胞凋亡,阻止视网膜外核层厚度比例的下降,显著降低活化caspase-3、caspase-8、caspase-9以及羰基蛋白水平[12]。……
