郭文改，顾 凡

（温州大学，浙江 温州 325000）

1 天然产物Bilobalide

银杏提取物在中国民间医学中被使用，已经有5000多年的历史，长期以来被认为是中药的主要成分，广泛用于老年人的脑血管疾病和外周循环疾病的治疗。随着科技水平的不断提升，白果内酯目前被广泛作为神经精神病药物，用于治疗神经病、脑病和脊髓病、抗衰老等。

Bilobalide属倍半萜内酯，是目前从银杏叶中发现的唯一的1个倍半萜内酯化合物。1967年，在Major R. T.等人[1]首次从银杏中提取出Ginkgolides之后，1969年，Weinaes K.等人[2]也成功地从银杏中提取出了Bilobalide。

1971年，Nakanishi K.等人[3]通过质谱发现，Bilobalide是一种稀有的含叔丁基的物质，采用核磁共振对质子进行表征后发现，C-9是季碳原子，NOE表明与叔丁基直接相关联的是氢。最终，确定分子式为3个五元内脂和1个五元环。

2 Bilobalide的合成方法

Bilobalide在银杏叶和根皮中的含量极低，且尚未被发现存在于其他植物中，这给Bilobalide的提取和纯化带来了很大难度。此外，Bilobalide超级拥挤的立体结构和不稳定性，也给合成带来了极大的挑战。截止到目前，只有3个课题组完成了Bilobalide的全合成。

2.1 Corey E. J.合成法（24 steps synthesis）

首次合成(±)-Bilobalide的合成路线[4]：

具体步骤：化合物2包含了Bilobalide合成需要的所有碳原子。以化合物1为原料，通过一步反应来生成化合物2，用硼氢化钠对化合物2进行还原，得到具有立体选择性的化合物3，化合物3通过臭氧化反应得到中间产物，中间产物通过二甲基硫醚还原得到化合物4。保护羟基和醛基，然后将2个酯基用氢化铝锂还原后，再经过一步氧化得到化合物7。在酸性条件下，化合物7经过环化、分子筛纯化和重铬酸吡啶盐氧化后得到化合物9，甲氧基被羟基选择性地取代后得到化合物10。……